Farmaceutická analýza II - GF306

• Anglický název: Pharmaceutical Analysis II
• Zajišťuje: Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy (16-16190)
• Fakulta: Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
• Platnost: od 2023
• Semestr: zimní
• Body: 0
• E-Kredity: 7
• Způsob provedení zkoušky: zimní s.:písemná
• Rozsah, examinace: zimní s.:28/42, Z+Zk [HS]
• Počet míst: neomezen / neomezen (neurčen)
• Minimální obsazenost: neomezen
• 4EU+: ne
• Virtuální mobilita / počet míst pro virtuální mobilitu: ne
• Stav předmětu: vyučován
• Jazyk výuky: čeština
• Způsob výuky: prezenční
• Způsob výuky: prezenční
• Poznámka: odhlásit z termínu zkoušky při nesplněné rekvizitě; předmět je možno zapsat mimo plán; povolen pro zápis po webu
• Garant: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D.
• Patří mezi: 3.ročník 2023/24-Farmacie
• Prerekvizity : GF301, GF302
• Záměnnost : GF186
• Je korekvizitou pro: GF322, GF502
• Je prerekvizitou pro: GF359, GF315, GF350

Anotace

čeština

Poslední úprava: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. (22.09.2023)

Farmaceutická analýza patří mezi profilové předměty vyučované na fakultě a je součástí státní zkoušky. V rámci teoretické a praktické výuky je hlavní pozornost věnována problematice jištění jakosti, bezpečnosti a účinnosti léčiv, čímž nezadatelně plní jednu ze základních funkcí farmaceutického studia. Východiskem pro volbu vhodné metody pro identifikaci i kvantitativní analýzu je struktura léčiva. Dvousemestrová výuka navazuje na základní znalosti získané v rámci přípravných předmětů Anorganická chemie, Organická chemie, Analytická chemie a Instrumentální metody. Důraz je kladen na využití analytických metod v kontrolně-analytickém hodnocení léčiv a pomocných farmaceutických látek. Výuka vychází z platného Českého lékopisu jako základního normativního předpisu. Farmaceutická analýza II navazuje na Farmaceutickou analýzu I a je zaměřena především na využití instrumentálních metod v analýze nejen API (Active Pharmaceutical Ingredients) ale také léčivých přípravků. Pozornost je věnována také hodnocení stability léčiv, vývoji vhodné analytické metody, otázkám enantiomerní čistoty léčiv a dále pak základním aspektům stanovení léčiv v biologickém materiálu. Studenti jsou dále seznámeni se základy Správné laboratorní a výrobní praxe. V průběhu praktické výuky má každý student k dispozici lékopis s cílem naučit se rychlé orientaci ve značné sumě faktografických údajů.

angličtina

Poslední úprava: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. (22.09.2023)

Pharmaceutical analysis belongs among the profile subjects taught at the faculty and is part of the state examination. Within the theoretical and practical teaching, the main attention is paid to the issues of management of quality, safety and efficacy of pharmaceuticals, which inevitably fulfills one of the basic functions of pharmaceutical study. The starting point for choice the appropriate method for both identification and quantitative analysis is the structure of the drug. The two-semester course follows the basic knowledge gained in the preparatory subjects of Inorganic Chemistry, Organic Chemistry, Analytical Chemistry and Instrumental Methods. Emphasis is placed on the use of analytical methods in the control-analytical evaluation of pharmaceuticals and pharmaceutical excipients. The teaching is based on the valid European Pharmacopoeia as a basic normative regulation. Pharmaceutical Analysis II follows the subject Pharmaceutical analysis I. The subject is focused primarily on the use of instrumental methods in analyzing not only APIs (Active Pharmaceutical Ingredients) but also pharmaceutical preparations. Attention is also paid to the evaluation of drug stability, the development of a suitable analytical method, questions on the enantiomeric purity of drugs and also to the basic aspects of the determination of drugs in biological material. Students are further acquainted with the basics of Good Laboratory Practice and Good Manufacturing Practice. During the practical lessons, each student has a pharmacopoeia available to learn a quick orientation in a large amount of factual data.

Podmínky zakončení předmětu

čeština

Poslední úprava: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. (22.09.2023)

Podmínky pro získání zápočtu

Podmínky pro získání zápočtu pro studenty studijního programu Farmacie, kteří zahájili studium dříve než v akademickém roce 2019/2020:

1.    Absolvování všech praktických cvičení – náhradu omluvených zameškaných praktik může povolit vyučující

2.    Vypracování protokolů ze všech praktických úloh a získání nadpolovičního počtu bodů z praktických úloh

3.    Vypracování úlohy v Moodlu v uvedeném termínu – chromatografické výpočty

4.    Účast na přednáškách odborníků ze SÚKL  a přednášce týkající se úpravy vzorku.

5.    Úspěšné absolvování zápočtového testu 3 termíny – jeden řádný a dva opravné

 Zápočet je možno konat třikrát, po posouzení žádosti může garant předmětu povilit ještě čtvrtý termín

Podmínky pro získání zápočtu pro studenty studijního programu Farmacie, kteří zahájili studium v akademickém roce 2019/2020 a později:

1.    Absolvování všech praktických cvičení – náhradu omluvených zameškaných praktik může povolit vyučující

2.    Vypracování protokolů ze všech praktických úloh a získání nadpolovičního počtu bodů z praktických úloh

3.    Vypracování úlohy v Moodlu v uvedeném termínu – chromatografické výpočty

4.    Účast na přednáškách odborníků ze SÚKL  a přednášce týkající se úpravy vzorku.

 

 

Zkouška je písemná a zahrnuje následující témata:

• Český lékopis (orientace)
• Regulatorní autority (FDA, EMA, EDQM, SÚKL)
• Důkazy léčiv fyzikálně chemickými metodami a obecné důkazové reakce
• Čistota léčiv I-IV
• Separační metody I-II
• Využití UV-Vis ve farmaceutické analýze
• Kvantitativní analýza léčiv I-II
• Bioanalýza léčiv (úvod a hlavní oblasti využití, metody pro úpravu vzorku před analýzou)
• Chiralita léčiv z pohledu farmaceutické analýzy
• Oblasti využití plynové chromatografie ve farmaceutické analýze

angličtina

Poslední úprava: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. (22.09.2023)

Credit Requirements

• Presence at all practical trainings

• knowledge of discussed topics, Pharmacopoeia knowledge

• Approved reports from all practical tasks

• pass of all tests including credit test

 The credit can be taken three times, after reviewing the application the course supervisor may allow a fourth term.

• Exam is written and focuses on the following topics:
• The Czech Pharmacopoeia (orientation)
• Regulatory authorities (FDA, EMA, EDQM, SÚKL)
• Identification of drugs by physico-chemical methods and general identification reactions
• Purity of pharmaceuticals I-IV
• Separation methods I-II
• Use of UV-Vis in pharmaceutical analysis
• Quantitative analysis of drugs I-II
• Bioanalysis of drugs (introduction and main areas of application, methods for sample preparation)
• Chirality of drugs from the perspective of the pharmaceutical analysis
• Use of gas chromatography in pharmaceutical analysis

Literatura

čeština

Poslední úprava: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. (23.09.2022)

Povinná:

• Klimeš, Jiří. Kontrolně-analytické hodnocení léčiv lékopisnými metodami. Hradec Králové: NECLEUS HK, 2011, 265 s. ISBN 978-80-87009-29-1.

Doporučená:

• Hansen, Steen Pedersen-Bjergaard, Stig Rasmussen, Knut. Introduction to pharmaceutical chemical analysis. Chichester: Wiley, 2012, 494 s. ISBN 978-0-470-66122-2.

angličtina

Poslední úprava: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. (23.09.2022)

Obligatory:

• Klimeš, Jiří. Kontrolně-analytické hodnocení léčiv lékopisnými metodami. Hradec Králové: NECLEUS HK, 2011, 265 s. ISBN 978-80-87009-29-1.

Recommended:

• Hansen, Steen Pedersen-Bjergaard, Stig Rasmussen, Knut. Introduction to pharmaceutical chemical analysis. Chichester: Wiley, 2012, 494 s. ISBN 978-0-470-66122-2.

Sylabus

čeština

Poslední úprava: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. (22.09.2023)

Přednášky

• Stabilita léčiv, rozkladné procesy, faktory ovlivňující stabilitu
• Zrychlené stabilitní testy, výpočet kinetických charakteristik rozkladných reakcí
• Znalost chemismu rozkladných reakcí jako nezbytný předpoklad pro stabilizační zásahy
• Odměrné metody užívané v kontrole léčiv
• Acidobazické titrace léčiv (acidimetrie, alkalimetrie ve vodném i nevodném prostředí)
• Oxidoredukční titrace léčiv (jodometrie, bromatometrie, manganometrie, cerimetrie)
• Komplexometrické titrace léčiv (chelatometrie, merkurimetrie)
• Stanovení léčiv srážecími titracemi
• Spektrofotometrické stanovení léčiv
• Polarimetrické stanovení léčiv
• Stanovení léčiv s využitím elektroanalytických metod
• Stanovení léčiv chromatografickými (HPLC a GC) a elektroforetickými metodami
• Stanovení léčiv biologickém materiálu
• Analýza chirálních látek (obsah nečistot, stanovení obsahu)
• Vývoj kontrolně-analytické metody

Semináře a praktická cvičení

• Zkoušky na čistotu léčiv (hodnocení nečistot nebo degradačních produktů chromatografickými a spektrálními metodami)
• Stanovení obsahu léčiv (lékopisné metody kvantitativního hodnocení léčiv)
• Kontrolně analytické hodnocení farmaceutických přípravků
• Kontrola individuálně připravovaných lékových přípravků podle lékopisu a kontrolně analytických postupů užívaných v laboratořích pro kontrolu léčiv
• Kontrola hromadně vyráběných farmaceutických přípravků podle podnikových norem (kontrolně analytické metody užívané při výstupní kontrole ve farmaceutickém průmyslu)
• Polodemostrační úlohy (použití UV spektrofotometrie ve farmaceutické analýze, použití IR spektrofotometrie v kontrole léčiv, analýza léčiv na základě specifické optické otáčivosti, analýza léčiv pomocí HPLC, monitorování léčiv a metabolitů v krevní plazmě pomocí HPLC)

angličtina

Poslední úprava: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. (22.09.2023)

Lectures

• Stability of drugs, decomposition processes, factors influencing stability

• Stress testing, accelerated and long-term stability testing, calculation of kinetic characteristics of decomposition reactions

• Knowledge of chemism of decomposing reactions as a prerequisite for stabilization interventions

• Volumetric methods used in pharmaceutical analysis

• Acid-base titrations of drugs (acidimetry, alkalimetry in aqueous and non-aqueous medium)

• Redox titrations of drugs (iodometry, bromatometry, permanganometry, cerimetry)

• Complexometric titrations (chlatometry)

• Drug assay using precipitation titrations

• Spectrophotometric determination of drugs

• Polarimetric determination of drugs

• Determination of drugs using electroanalytical methods

• Determination of drugs using chromatographic (HPLC, GC) and electrophoretic methods

• Determination of drugs in biological material

• Analysis of chiral drugs (purity, assay)

• Development and validation of a control-analytical method

 

Seminars & Practical training

• Purity testing of drugs (tests on impurities or degradation products using chromatographic and spectral methods)

• Assay of drugs (pharmacopoeial methods of quantitative evaluation of drugs)

• Control-analytical evaluation of pharmaceutical preparations

• Control of extemporaneously prepared pharmaceutical preparations according to pharmacopoeia and analytical procedures used in laboratories of national authorities

• Control of mass-manufactured pharmaceutical preparations according to the regulations of producers (control-analytical methods used in release control in pharmaceutical industry)

• Work with pharmaceutico-analytical literature

• Tasks solved by semi-demonstrational form (UV spectrophotometry use in Pharmaceutical analysis, IR spectrophotometry use in drug control, analysis of drugs on the basis of specific optical rotation, analysis of drugs using HPLC, monitoring of drugs and metabolites in blood plasma using HPLC)

Studijní opory

Poslední úprava: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. (23.09.2022)

Moodle:

 

Využití vysokoúčinné kapalinové chromatografie ve farmaceutické analýze (https://dl1.cuni.cz/course/view.php?id=2904)

 

Vybrané kapitoly z farmaceutické analýzy (https://dl1.cuni.cz/course/view.php?id=2894)

 

 

Metody výuky

čeština

Poslední úprava: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. (21.12.2017)

Přednášky, semináře, praktická cvičení

angličtina

Poslední úprava: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. (21.12.2017)

Lectures, seminars, practical trainings

Požadavky ke zkoušce

Poslední úprava: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. (22.09.2023)

1)      Význam farmaceutické analýzy a oblasti jejího využití

2)      Regulatorní autority v oblasti kvality a bezpečnosti léčiv - FDA, EMA, SÚKL (jeho úkoly a kompetence, Věstník SÚKL, Český lékopis a ostatní uznávané lékopisné monografie, vznik lékopisného článku Ph. Eur. ČL); Evropská lékopisná komise, lékopisná komise MZ ČR

3)      Důkazy léčiv fyzikálně chemickými metodami (teplota tání, destilační rozmezí, teplota varu, hustota, index lomu, optická otáčivost, rozpustnost, teplota skápnutí a teplota tuhnutí)

4)      Obecké reakce a důkazy využívané v analýze léčiv (primární aromatická aminoskupina, fenoly, estery, léčiva typu (BH)+X-, vínany, alkaloidy, kovalentně vázaná síra, halogeny, sodné, draselné a vápenaté ionty)

5)      Důkazy derivátů kyseliny salicylové

6)      Důkazy derivátů pyrazolidindionu

7)      Důkazy přírodních, polosyntetických a syntetických analogů morfinu

8)      Důkazy barbiturátů

9)      Důkazy derivátů fenothiazinu

10)  Důkazy derivátů difenylmethanu

11)  Důkazy derivátů benzodiazepinu

12)  Důkazy derivátů dibenzothiepinu

13)  Důkazy derivátů xanthinu

14)  Důkazy derivátů fenylethylaminu a fenylisopropylaminu

15)  Důkazy námelových alkaloidů

16)  Důkazy inhibitorů cholinesteras

17)  Důkazy alkaloidů ze skupiny atropinu a papaverinu

18)  Důkazy kardiotonických glykosidů

19)  Důkazy vitamínů

20)  Důkazy antibakteriálních sulfonamidů

21)  Důkazy penicilinových antibiotik

22)  Důkazy tetracyklinových antibiotik

23)  Důkazy anorganických léčiv

24)  Ověření totožnosti pomocí chromatografických a spektrálních metod

25)  Odměrné metody používané pro stanovení léčiv (způsoby indikace ekvival. bodu, Hmotnostní ekvivalent, korekční faktor a jeho určení, titrace, přímé, nepřímé, zpětné, slepý pokus)

26)  Titrace založené na acidobazických interakcích

27)  Acidimetrické titrace léčiv ve vodném prostředí

28)  Alkalimetrické titrace léčiv ve vodném prostředí

29)  Stanovení léčiv založené na alkalické hydrolýze esterové vazby

30)  Stanovení dusíkatých léčiv s využitím destilace

31)  Stanovení léčiv titracemi v nevodném prostředí

32)  Acidimetrické titrace bazických léčiv v nevodném prostředí

33)  Acidimetrické titrace solí organických zásad a kyselin v nevodném prostředí

34)  Alkalimetrické titrace léčiv v nevodném prostředí

35)  Stanovení léčiv srážecími titracemi

36)  Chelatometrické stanovení léčiv

37)  Oxidačně-redukční titrace používané při stanovení léčiv

38)  Jodometrické stanovení léčiv

39)  Bromátometrické stanovení léčiv

40)  Manganometrické a cerimetrické stanovení léčiv

41)  Stanovení léčiv odměrným roztokem dusitanu sodného

42)  Instrumentální metody používané při stanovení léčiv

43)  Spektrofotometrické stanovení léčiv

44)  Stanovení léčiv chromatografickými metodami (HPLC, GC, HPTLC)

45)  Význam zkoušek na čistotu léčiv, nejpoužívanější metody

46)  Původ nečistot, jejich působení

47)  Zk. těžké kovy (charakterizace jednotlivých metod, kontrolní a monitorovací roztok), železo, arsen, amonium včetně ninhydrinové reakce

48)  Zk. vápník, hořčík, hořčík a kovy alkalických zemin, hliník, sírany, kyanidy, chloridy, bromidy, draslík, fosforečnany

49)  Zk.dusičnany, volný formaldehyd

50)  Zk. semimikrostanovení vody, mikrostanovení vody, ztráta sušením

51)  Zk. peroxidy, peroxidické látky, oxidující látky, redukující látky, oxidovatelné látky, volný chlor

52)  Zk. snadno zuhelnitelné org. látky, síranový popel, celkový popel, netěkavé látky, zbytek po odpaření

53)  Zk. na vzhled roztoku (čirost a stupeň zbarvení tekutin, vizuální hodnocení, nefelometrie, turbidimetrie), kysele nebo zásaditě reagující látky

54)  Zk. aktuální acidita, optická otáčivost, konduktivita

55)  Důkazy nečistot chromatografickými metodami (TLC, HPLC, GC – nejčastěji využívané experimentální uspořádání; způsoby hodnocení; test vhodnosti chromatografických podmínek – nejčastěji užívané parametry)

56)  Důkazy nečistot spektrálními metodami (UV-Vis, AAS)

57)  Faktory působící na stabilitu léčiv

58)  Rozkladné pochody ovlivňující stabilitu léčiv

59)  Požadavky na stabilitu léčiv u nově vyráběných léčivých přípravků

60)  Zátěžové zkoušky, výpočet kinetických charakteristik rozkladných reakcí

61)  Zrychlené stabilitní testy, dlouhodobá stabilitní studie

62)  Parametry sledované ve stabilitních studiích léčivých přípravků

63)  Analýzy léčiv v biologickém materiálu (specifika, oblasti využití, nejčastěji analyzované biologické vzorky-charakteristiky, odběr, uchovávání)

64)  Metody úpravy biologických vzorků před analýzou (precipitace, LLE a SPE)

65)  Analytické metody pro hodnocení léčiv v biologickém materiálu (instrumentální a imunoanalytické metody – přehled, základní principy, porovnání jednotlivých metod)

66)  Využití hmotnostní spektrometrie v analýze léčiv v biologickém materiálu

67)  Vývoj HPLC metody pro kontrolně-analytické hodnocení léčiv

68)  Validace HPLC metody pro kontrolně-analytické hodnocení léčiv (hodnocené parametry)

69)  Chirální léčiva – analytické metody používané pro hodnocení enantiomerů a racemátů, purifikace enantiomerů

70)  Využití plynové chromatografie v lékopisné analýze a popis instrumentace

71)  Hodnocení zbytkových rozpouštědel pomocí GC