|
|
|
||
|
Cílem předmětu je posluchače všestranně seznámit se základy preklinického zkoušení léčiv. Základními oblastmi, na které je studium zaměřeno, bude popis vybraných in vitro a in vivo metod - představeny budou metody pro studium farmakodynamiky i farmakokinetiky. Další oblastí, které se předmět věnuje je preklinické hodnocení toxikologických parametrů léčiv. Nedílnou součástí je i shrnutí způsobu organizace a právních a etických norem, kterými se testování řídí.
Poslední úprava: Trejtnar František, prof. PharmDr., CSc. (13.02.2025)
|
|
||
|
Předmět je zakončen písemným testem (úspěšnost je podmíněna 60% správných odpovědí). Poslední úprava: Trejtnar František, prof. PharmDr., CSc. (13.02.2025)
|
|
||
|
||
|
Základní metodou výuky jsou přednášky a semináře. Poslední úprava: Trejtnar František, prof. PharmDr., CSc. (13.02.2025)
|
|
||
|
Žádné speciální požadavky nejsou. Poslední úprava: Trejtnar František, prof. PharmDr., CSc. (13.02.2025)
|
|
||
|
Historický vývoj testování léčiv
Farmakodynamické testy v preklinickém výzkumu
· Testy na molekulární úrovni, analýza interakce ligand-receptor/enzym · In silico testování/počítačové modelování · Testovací metody na úrovni buněčné a orgánové · In vivo testy – etické principy, legislativa, přehled nejdůležitějších testovacích modelů · Příklady testování vybraných farmakologických účinků in vivo (testování CNS účinků, testování vybraných kardiovaskulárních účinků, testování protizánětlivého účinku, testování antiastmatického účinku)
Studie pro charakterizaci farmakokinetiky · Význam ADME pro vývoj léčiv · In silico predikce ADMETox · Modely studia metabolické stability a metabolické profilování · Modely pro studium absorpce v preklinice · Studium vazebnosti na plazmatické proteiny · Modely pro hodnocení přestupu látek přes hematoencefalickou bariéru · Metody stanovení základních farmakokinetických parametrů in vivo · Studium interakce látek s nukleárními receptory · Testování interakce s transportními systémy in vitro a in vivo (efluxní, influxní transportéry, veličiny pro popis interakcí látek s transportéry in vitro, knockout modely)
Toxikologické testy in vitro · Testování cytotoxicity (metody, používané parametry) · Přehled metod pro hodnocení genotoxicity a chromozomálního poškození · Aplikace nových 3D jaterních a ledvinných modelů
Toxikologické testy in vivo · Legislativní rámec, alternativní metody · Používané modely, charakteristika, limity užití · Provádění toxicity po jednorázovém podání · Design a provádění studií při testování toxicity po opakované aplikaci · Testy karcinogenity in vivo · Metody pro testování embryotoxicity a teratogenity · Testy lokální dráždivosti · Veličiny používané pro popis toxicity (LD50, NOAEL, LOAEL, T25)
Uplatnění moderních zobrazovacích metod v preklinickém testování Organizace a pravidla preklinického hodnocení – regulační autority, SLP Poslední úprava: Trejtnar František, prof. PharmDr., CSc. (13.02.2025)
|
|
||
|
Předmět navazuje na znalosti a dovednosti získané v předmětech: Farmakologie I, Farmakologie II
Studující na základě získaných znalostí a dovedností: • Uvedou stručný historický vývoj v oblasti preklinického testování potenciálních léčiv a zhodnotí jeho zdravotnický význam • Vyjmenují základní metody, které se aplikují ve výzkumu léčiv na molekulární úrovni • Zhodnotí možnosti a význam in silico testů pro vývoj léčiv • Charakterizují postavení in vivo testů při hodnocení léčiv včetně etických a legislativních principů, kterými se preklinické testování in vivo řídí • Charakterizují metody pro studium farmakokinetických vlastností kandidátních látek • Uvedou základní modely pro hodnocení farmakodynamického účinku v oblasti metabolických a infekčních onemocnění • Charakterizují základní přístupy pro testování toxicity in vitro • Vyjmenují toxikologické testy in vivo, které se povinně provádějí v rámci preklinického testování • Vysvětlí postupy při provádění testů akutní a chronické toxicity in vivo • Uvedou typy geneticky modifikovaných in vivo modelů pro preklinické onkologické testování a zhodnotí význam jejich aplikace • Zhodnotí možnosti využití alternativních metod v preklinickém výzkumu Poslední úprava: Trejtnar František, prof. PharmDr., CSc. (11.06.2025)
|