Vliv genetických mutací na metabolické nastavení buněk a jeho role v leukemogenezi a odpovědi na terapii
| Název práce v češtině: | Vliv genetických mutací na metabolické nastavení buněk a jeho role v leukemogenezi a odpovědi na terapii |
|---|---|
| Název v anglickém jazyce: | The influence of genetic mutations on the metabolic setting of cells and its role in leukemogenesis and response to therapy |
| Klíčová slova: | Akutní lymfoblastická leukémie, ALL, mutace, nádorový metabolismus, CREBBP, relaps |
| Klíčová slova anglicky: | acute lymphoblastic leukemia, ALL, mutation, cancer metabolism, CREBBP, relaps |
| Akademický rok vypsání: | 2022/2023 |
| Typ práce: | disertační práce |
| Jazyk práce: | čeština |
| Ústav: | Klinika dětské hematologie a onkologie (13-462) |
| Vedoucí / školitel: | RNDr. Júlia Starková, Ph.D. |
| Řešitel: | skrytý - zadáno a potvrzeno stud. odd. |
| Datum přihlášení: | 07.10.2022 |
| Datum zadání: | 07.10.2022 |
| Datum potvrzení stud. oddělením: | 13.12.2022 |
| Seznam odborné literatury |
| Hlozkova, K., Hermanova, I., Safrhansova, L., Alquezar-Artieda, N., Kuzilkova, D., Vavrova, A., Starkova, J. PTEN/PI3K/Akt pathway alters sensitivity of T-cell acute lymphoblastic leukemia to L-asparaginase. (2045-2322 (Electronic)).
Hlozkova, K., Pecinova, A., Alquezar-Artieda, N., Pajuelo-Reguera, D., Simcikova, M., Hovorkova, L., Starkova, J. Metabolic profile of leukemia cells influences treatment efficacy of L-asparaginase. (1471-2407 (Electronic)). Mullighan, C. G., Zhang, J., Kasper, L. H., Lerach, S., Payne-Turner, D., Phillips, L. A., Downing, J. R. (2011). CREBBP mutations in relapsed acute lymphoblastic leukaemia. Nature, 471(7337), 235-241. doi: 10.1038/nature09727 Pavlova, N. N., & Thompson, C. B. (2016). The Emerging Hallmarks of Cancer Metabolism Cell Metabolism (Vol. 23, pp. 27-47): Cell Press. Starkova, J., Hermanova, I., Hlozkova, K., Hararova, A., & Trka, J. Altered Metabolism of Leukemic Cells: New Therapeutic Opportunity. (1937-6448 (Print)). Xiao, G., Chan, L. N., Klemm, L., Braas, D., Chen, Z., Geng, H., Müschen, M. B-Cell-Specific Diversion of Glucose Carbon Utilization Reveals a Unique Vulnerability in B Cell Malignancies. (1097-4172 (Electronic)). |
| Předběžná náplň práce |
| V navrhovaném projektu plánujeme charakterizovat metabolické procesy spouštěné genetickými mutacemi typickými pro relabující pacienty s akutní leukémií u dětí. Již dříve bylo popsáno, že některé mutace nalezené u pacientů s leukémií způsobují změny v metabolismu, které se mohou účastnit neoplastické transformace normálních hematopoetických buněk a také mohou narušit odpověď na používaná cytostatika. Jedna z nejčastějších genetických aberací vyskytující se v relapsových vzorcích u akutní lymfoblastické leukémie je mutace v genu CREBBP. Zaměříme se na tyto konkrétní mutace, připravíme modelové buňky a budeme studovat změny v metabolických procesech. |
| Předběžná náplň práce v anglickém jazyce |
| In the proposed project, we plan to characterize the metabolic processes triggered by genetic mutations typical of relapsed patients with acute leukemia in children. It has been previously described that some mutations found in patients with leukemia cause changes in metabolism that may participate in the neoplastic transformation of normal hematopoietic cells and may also impair the response to cytostatics used. One of the most common genetic aberrations found in relapsed samples of acute lymphoblastic leukemia is a mutation in the CREBBP gene. We will focus on these specific mutations, prepare model cells and study changes in metabolic processes. |