Plasticity of cancer cells invasiveness and its targeting by migrastatic drugs

• Název práce v češtině: Plasticita invazivity nádorových buněk a její zasahování migrastatiky
• Název v anglickém jazyce: Plasticity of cancer cells invasiveness and its targeting by migrastatic drugs
• Klíčová slova: invazivita nádorových buněk, metastazování, plasticita, migrastatika
• Klíčová slova anglicky: cancer cell invasiveness, metastasis, plasticity, migrastatics
• Akademický rok vypsání: 2022/2023
• Typ práce: disertační práce
• Jazyk práce: angličtina
• Ústav: Katedra buněčné biologie (31-151)
• Vedoucí / školitel: prof. RNDr. Jan Brábek, Ph.D.
• Řešitel: skrytý - zadáno vedoucím/školitelem
• Datum přihlášení: 10.10.2022
• Datum zadání: 10.10.2022

Předběžná náplň práce

Malignita u pevných nádorů je způsobována převážně schopností nádorových buněk vytvářet metastáze. Kritickým krokem metastázování je invazivita nádorových buněk skrz mezibuněčnou hmotu. Nádorové buňky mohou skrz mezibuněčnou hmotu invadovat buď s použitím tzv. mesenchálního módu s použitím extracelulárních proteáz, nebo s pomocí améboidního módu invazivity, závislého na kontraktilitě buněk. Nádorové buňky mohou mezi všemi způsoby invazivity buněk přecházet i je používat v kombinaci. Celosvětově je věnováno velké úsilí studiu různých aspektů migrace a invazivity nádorových buněk. Přes veškeré úsilí je zatím plasticita invazivity nedostatečně objasněna, což brání vývoji efektivní proti-metastatické léčby.
Uvedený projekt si klade za cíl analyzovat různé aspekty invazivity nádorových buněk a testovat migrastatický potenciál schválených léků i dalších nadějných látek. Úspěšný kandidát by měl mít zkušenosti s kultivací savčích buněk a se základy fluorescenční mikroskopie. Zkušenosti s mikroskopováním živých buněk a molekulárním klonováním jsou výhodou.

Předběžná náplň práce v anglickém jazyce

The malignancy of solid cancer is mainly caused by the ability of tumor cells to form metastases. The crucial step during metastasis is the invasion of the cancer cells through the ECM. To achieve this, cancer cells can utilize the protease-dependent mesenchymal invasion mode or more recently discover the amoeboid mode that relies on enhanced cell contractility. All modes of cancer cell invasiveness are interconvertible and could be employed by cancer cells in combination. A great deal of effort of the world wide scientific community has been devoted to studying various aspects of cell invasion and migration. However, despite all the effort, the so far incomplete understanding of the plasticity of cancer cells’ invasiveness precluded successful development of clinically usable anti-metastatic treatment strategies.
The project aims to analyze various aspect of cancer cell invasiveness and to test migrastatic potential of approved drugs as well as other promising candidates. The successful candidate should have experience in mammalian cell cultivation techniques and basic fluorescence microscopy. Experience with live-cell microscopy and molecular cloning are of further advantage.