Identifikace klinických a neurofyziologických markerů pro monitoraci vývoje onemocnění u pacientů s hereditární spastickou paraparézou
| Název práce v češtině: | Identifikace klinických a neurofyziologických markerů pro monitoraci vývoje onemocnění u pacientů s hereditární spastickou paraparézou |
|---|---|
| Název v anglickém jazyce: | Identification of clinical and neurophysiological markers for monitoring of the progression of the disease in patients with hereditary spastic paraplegia |
| Klíčová slova: | hereditární spastická paraparéza, neurodegenerativní onemocnění, centrální motoneuron, progredující spasticita dolních končetin, SPG4, lehké neurofilamentární řetězce, posturografie, pohybová analýza |
| Klíčová slova anglicky: | hereditary spastic paraplegia, neurodegenerative disease, central motoneuron, progressive spasticity of lower limbs, SPG4, neurofilament light chain, posturography, movement analysis |
| Akademický rok vypsání: | 2023/2024 |
| Typ práce: | disertační práce |
| Jazyk práce: | čeština |
| Ústav: | Neurologická klinika (13-442) |
| Vedoucí / školitel: | doc. MUDr. Martin Vyhnálek, Ph.D. |
| Řešitel: | skrytý - zadáno a potvrzeno stud. odd. |
| Datum přihlášení: | 02.10.2023 |
| Datum zadání: | 02.10.2023 |
| Datum potvrzení stud. oddělením: | 05.12.2023 |
| Seznam odborné literatury |
| 1. Schule R, Wiethoff S, Martus P, Karle KN, Otto S, Klebe S, et al. Hereditary spastic
paraplegia: Clinicogenetic lessons from 608 patients. Ann Neurol. 2016;79(4):646-58. 2. Schule R, Holland-Letz T, Klimpe S, Kassubek J, Klopstock T, Mall V, et al. The Spastic Paraplegia Rating Scale (SPRS): a reliable and valid measure of disease severity. Neurology. 2006;67(3):430-4. 3. Faber I, Branco LMT, Franca Junior MC. Cognitive dysfunction in hereditary spastic paraplegias and other motor neuron disorders. Dement Neuropsychol. 2016;10(4):276-9. 4. Serrao M, Rinaldi M, Ranavolo A, Lacquaniti F, Martino G, Leonardi L, et al. Gait Patterns in Patients with Hereditary Spastic Paraparesis. PLoS One. 2016;11(10):e0164623. 5. Kessler C, Serna-Higuita LM, Wilke C, Rattay TW, Hengel H, Reichbauer J, et al. Characteristics of serum neurofilament light chain as a biomarker in hereditary spastic paraplegia type 4. Ann Clin Transl Neurol. 2022;9(3):326-38. 6. Kessler C, Ruschil C, Abdelhak A, Wilke C, Maleska A, Kuhle J, et al. Serum Neurofilament Light Chain and Glial Fibrillary Acidic Protein as Biomarkers in Primary Progressive Multiple Sclerosis and Hereditary Spastic Paraplegia Type 4. Int J Mol Sci. 2022;23(21). 7. Darios F, Coarelli G, Durr A. Genetics in hereditary spastic paraplegias: Essential but not enough. Curr Opin Neurobiol. 2022;72:8-14. |
| Předběžná náplň práce |
| Sestavení a aplikace komplexního diagnostického protokolu zahrnujícího standardní neurologické vyšetření vč. klinických škál (SPRS, SPATAX Disability Scale, ADL) a instrumentálních testů (9PHT), základní náběry krve vč. vyšetření lehkých řetězců neurofilament, vyšetření posturografie, vestibulární vyšetření a další pohybové analýzy, který umožní podrobnou fenotypizaci pacientů. Nastavení protokolu umožňujícího sledování přirozeného průběhu HSP a dle zjištěných dat stanovení faktorů predikce progrese onemocnění.
Cíli práce jsou stanovení hladiny lehkých řetězců neurofilament (NfL) a ev. dalších biochemických markerů, popis jejich dynamiky u pacientů s HSP a jejich souvislosti s progresí postižení hybnosti. U vybrané podskupiny pacientů podrobná charakterizace vybraných parametrů jemné motoriky, chůze a rovnováhy, popis jejich dynamiky a souvislosti s progresí postižení hybnosti. Stanovení prevalence a profilu kognitivního postižení u pacientů s HSP a jeho souvislost s postižením hybnosti a genetickým podtypem HSP. |
| Předběžná náplň práce v anglickém jazyce |
| The establishment and application of a complex diagnostic protocol, including neurological examination, clinical scales (SPRS, SPATAX Disability Scale, ADL) and instrumental exams (9PHT), analysis of blood samples including blood levels of neurofilament light chain, posturography, vestibular examination and other methods of movement analysis that will enable us to perform a detailed phenotypization of the patients. Establishment of a protocol that will allow us to monitor the natural course of HSP and, according to the collected data, determine the risk factors for the progression of the disease.
This work aims to determine the levels of light chain neurofilaments (NfL) and possibly other biochemical biomarkers and describe their dynamics in time in patients with HSP and their connection with the progression of the motor deficit. Furthermore, it aims to characterise in detail selected parameters of fine motor skills, gait and balance and their dynamics and connection with the progression of the motor deficit in a selected subgroup of patients with HSP and to determine the prevalence and profile of cognitive impairment in patients with HSP and its connection with the motor deficit in HSP and the genetic subtype of HSP. |