Diagnostické biomarkery u pacientů se spinocerebelární ataxií typu 2 a dalších ataxií s pozdním nástupem

• Název práce v češtině: Diagnostické biomarkery u pacientů se spinocerebelární ataxií typu 2 a dalších ataxií s pozdním nástupem
• Název v anglickém jazyce: Diagnostic biomarkers in patients with spinocerebellar ataxia type 2 and other late-onset cerebellar ataxias
• Klíčová slova: spinocerebelární ataxie, ataxia s pozdním nástupem, LOCA, SCA2, SCA27B, CANVAS
• Klíčová slova anglicky: spinocerebellar ataxia, late-onset cerebellar ataxia, LOCA, SCA2, SCA27B, CANVAS
• Akademický rok vypsání: 2023/2024
• Typ práce: disertační práce
• Jazyk práce: čeština
• Ústav: Neurologická klinika (13-442)
• Vedoucí / školitel: doc. MUDr. Martin Vyhnálek, Ph.D.
• Řešitel: skrytý - zadáno a potvrzeno stud. odd.
• Datum přihlášení: 02.10.2023
• Datum zadání: 02.10.2023
• Datum potvrzení stud. oddělením: 11.12.2023

Seznam odborné literatury

DANKOVA, M., et al. CANVAS-a newly identified genetic cause of late-onset ataxia. Description of the first cases in the Czech Republic. CESKA A SLOVENSKA NEUROLOGIE A NEUROCHIRURGIE, 2021, 84.4: 397-402.
FEDERIGHI, Pamela, et al. Differences in saccade dynamics between spinocerebellar ataxia 2 and late-onset cerebellar ataxias. Brain, 2011, 134.3: 879-891.
GRUOL, Donna L., et al. Essentials of Cerebellum and Cerebellar Disorders: A primer for graduate students. Springer, 2016.
JUNG, Brian C., et al. MRI shows a region-specific pattern of atrophy in spinocerebellar ataxia type 2. The Cerebellum, 2012, 11: 272-279.
KRONEMER, Sharif I., et al. Neuropsychiatric symptoms as a reliable phenomenology of cerebellar ataxia. The Cerebellum, 2021, 20: 141-150.
LE PIRA, Francesco, et al. Cognitive findings in spinocerebellar ataxia type 2: relationship to genetic and clinical variables. Journal of the neurological sciences, 2002, 201.1-2: 53-57.
MAGANA, J. J.; VELÁZQUEZ-PÉREZ, L.; CISNEROS, B. Spinocerebellar ataxia type 2: clinical presentation, molecular mechanisms, and therapeutic perspectives. Molecular neurobiology, 2013, 47: 90-104.
OLIVITO, G., et al. Microstructural MRI basis of the cognitive functions in patients with spinocerebellar ataxia type 2. Neuroscience, 2017, 366: 44-53.
PELLERIN, David, et al. Deep Intronic FGF14 GAA Repeat Expansion in Late-Onset Cerebellar Ataxia. New England Journal of Medicine, 2023, 388.2: 128-141.
SCHWABOVA, J., et al. Uses of the postural stability test for differential diagnosis of hereditary ataxias. Journal of the neurological sciences, 2012, 316.1-2: 79-85.
SCOLES, Daniel R., et al. Antisense oligonucleotide therapy for spinocerebellar ataxia type 2. Nature, 2017, 544.7650: 362-366.
SOONG, Bing-Wen; MORRISON, Patrick J. Spinocerebellar ataxias. Handbook of clinical neurology, 2018, 155: 143-174.
YANG, Lu, et al. Association of the level of neurofilament light with disease severity in patients with spinocerebellar ataxia type 2. Neurology, 2021, 97.24: e2404-e2413.

Předběžná náplň práce

Spinocerebelární ataxie (SCA) jsou skupinou vzácných neurodegenerativních onemocnění, pro které je typické postižení mozečku a jeho drah. Společným klinickým příznakem je mozečková ataxie, častokrát doprovázena i poruchami kognice či neuropsychiatrickými symptomy (NPS). Nejčastějším autozomálně dominantním podtypem ataxie v ČR je SCA typu 2. Mezi další ataxie s pozdním nástupem (tzn. po 50 roce věku) patří CANVAS a recentně objevená SCA27B, která by dle předběžných výsledků zahraničních kohort mohla být nejčastější ataxie s pozdním nástupem. Cílem této práce je zavést komplexní protokol umožňující podrobnou fenotypizaci, sledování a predikci progrese u pacientů s SCA 2, CANVAS a SCA 27B. Dále ověřit přínos diagnostických metod pro sledování a predikci progrese onemocnění a zjistit prevalenci nemotorických příznaků a to zejména přítomnost kognitivních a neuropsychiatrických poruch.

Předběžná náplň práce v anglickém jazyce

The spinocerebellar ataxias (SCAs) are group of progressive neurodegenerative disorders that mainly affect the cerebellum and it’s pathways, characterized by a slowly progressive cerebellar syndrome frequently in association with cognitive or behavioral symptoms. The most common subtype of spinocerebellar ataxia in Czechia is SCA type 2. The late-onset cerebellar ataxias include CANVAS and recently discovered SCA27B that seems to be the most common cause of late-onset cerebellar ataxia (LOCA). The aim of this study is to introduce a protocol for phenotyping, monitoring and prediction of progression of SCA 2, CANVAS and SCA 27B. Furthermore, to verify the benefit of diagnostic methods for monitoring and prediction of disease progression and to determine the prevalence of non-motor symptoms, especially the presence of cognitive and neuropsychiatric impairment.