Nádorová onemocnění jsou jednou z hlavních příčin úmrtí v rozvinutých zemích. Ačkoliv tradiční přístupy léčby – chirurgie, chemoterapie a radioterapie – vykazují značnou účinnost v časných fázích onemocnění, v pokročilých stádiích často selhávají nebo mají minimální účinek. Proto přetrvává snaha najít nové terapeutické přístupy, které by umožnily efektivní léčbu i velmi pokročilých stádií nádorových onemocnění. Jednou ze slibných moderních forem léčby je protinádorová imunoterapie. Průlomem v protinádorové imunoterapii se nepochybně staly inhibitory kontrolních bodů imunity, ale také adoptivní buněčný transfer. I přes mnohé úspěchy v nedávné minulosti, u mnoha nádorových onemocnění imunoterapie stále selhává, a je tudíž potřeba a prostor pro vývoj nových imunoterapeutických přístupů. Ph.D. projekt bude soustředěn na zkoumání mechanismů ovlivňující účinnost léčby současných forem protinádorové imunoterapie, zejména pak adoptivního buněčného transferu. Práce bude zaměřena především na dendritické buňky, T buňky a vybrané molekuly regulující efektorové funkce těchto buněk. Navrhovaný projekt předpokládá, že cílenou modulací vybraných signálních drah bude možné významně ovlivnit funkční fenotyp dendritických buněk a následně dendritickými buňkami stimulovaných T buněk, případně přímo ovlivnit fenotyp T buněk samotných. Obecným cílem projektu je zlepšení terapeutické účinnosti ex vivo produkovaných dendritických buněk a T buněk pro adoptivní buněčnou imunoterapii nádorových onemocnění.
Předběžná náplň práce v anglickém jazyce
Cancer is one of the leading causes of death in developed countries. Traditional cancer treatments – surgery, chemotherapy, or radiation therapy – have shown considerable efficacy at the early stages of the disease. These treatments usually fail or have minimal effectiveness at very late stages of the disease. New treatment modalities that would allow an effective therapy even at very late stages of cancer are needed.
Immunotherapy is modern cancer therapy. The breakthrough in cancer immunotherapy is considered immune checkpoint inhibitors and adoptive cellular immunotherapy. However, immunotherapy is still failing in many cancers. These failures are attributed to multiple mechanisms cancer uses against the immune system. The Ph.D. project will investigate the mechanisms that affect current immunotherapy's antitumor performance. The work will focus on dendritic cells, T cells, and selected molecules regulating their effector functions. The project aims to improve the therapeutic performance of dendritic cells and T cells produced ex vivo for adoptive cellular immunotherapy.