Prognostická role imunitního infiltrátu a jeho vliv na imunoterapeutickou léčbu metastatického karcinomu ovária

• Název práce v češtině: Prognostická role imunitního infiltrátu a jeho vliv na imunoterapeutickou léčbu metastatického karcinomu ovária
• Název v anglickém jazyce: The prognostic role of immune infiltrate in metastatic ovarian carcinoma and its implication for immunotherapy
• Klíčová slova: karcinom ovaria; imunoterapie; imunitní infiltrát v nádorovém mikroprostředí; protinádorová imunitní odpověď
• Klíčová slova anglicky: ovarian cancer; immunotherapy; immune infiltrate in tumor microenvironment; anti-tumour immune response
• Akademický rok vypsání: 2020/2021
• Typ práce: disertační práce
• Jazyk práce: čeština
• Ústav: Ústav imunologie (13-722)
• Vedoucí / školitel: prof. PharmDr. Jitka Palich Fučíková, Ph.D.
• Řešitel: skrytý - zadáno a potvrzeno stud. odd.
• Datum přihlášení: 26.10.2020
• Datum zadání: 26.10.2020
• Datum potvrzení stud. oddělením: 05.12.2020

Zásady pro vypracování

Nádorové mikroprostředí představuje komplexní heterogenní strukturu, která hraje esenciální
roli v podpoře růstu, proliferaci a schopnosti maligních buněk tvořit metastatická ložiska.
Nádorové mikroprostředí je tvořeno maligními, stromálními, epiteliálními a endoteliálními
buňkami a složkami imunity. Z výsledků preklinického testování na našem pracovišti vyplývá,
že složení a funkční orientace imunitního systému v nádorovém mikroprostředí pacientek
s primárním karcinomem ovaria (HGSC) má zásadní vliv na výslednou prognózu tohoto
závažného onemocnění (Truxova et al, JITC, 2018; Fucikova et al, CCR, 2019; Kasikova et al,
JITC, 20219). Nicméně, složení a funkční orientace nádorového mikroprostředí metastatické
tkáně a jeho případný vliv na prognózu pacientek s high-grade serózním karcinomem
ovária (HGSC) není dosud jednoznačně objasněn.
Ve spolupráci s Ústavem patologie a molekulární medicíny ve FN Motol a Fingerlandovým
patologickým ústavem v HK máme přístup k vzorkům primární a metastatické nádorové tkáně
pacientek s HGSC. V laboratoři jsou zavedeny protokoly pro práci s primární nádorovou tkání
a následné metodické postupy: imunohistochemická a imunofluorescenční analýza FFPE
vzorků nádorových tkání, průtoková cytometrie, western blot, bioinformatická analýza
celogenomového sekvenování, RT-PCR (Truxova et al, JITC, 2018; Fucikova et al, CCR,
2019; Kasikova et al, JITC, 20219). Dalším významným aspektem práce s klinickými vzorky
je dostupnost dat o klinickém průběhu onemocnění u zařazených pacientů díky dlouhodobé
spolupráci s Gynekologicko-porodnickou klinikou ve FN Motol, FN Hradec Králové a FN
Královské Vinohrady.

Seznam odborné literatury

Vědecká orientace Ústavu imunologie je dlouhodobě věnována imunologii nádorových
onemocnění a imunogenní buněčné smrti nádorových buněk (Fucikova et al, Blood, 2016;
Fucikova et al, Cancer Res 2016; Fucikova et al, CCR, 2019). Společným jmenovatelem
projektů je porozumění mechanismům protinádorové imunitní odpovědi a jejich využití pro
přípravu protokolů specifické protinádorové imunoterapie (Fucikova et al, Front Immunol,
2019; Fucikova, CII, 2018).

Předběžná náplň práce

Cílem postgraduálního studia Terezy Láníčkové bude:
1) Charakterizovat přítomnost imunitního infiltrátu v nádorovém mikroprostředí primární
a metastatické tkáně karcinomu ovaria na genové i proteinové úrovni u retrospektivní a
prospektivní kohorty pacientek pomocí celogenomového sekvenovaní, metody
RT-PCR, imunohistochemie, imunofluorescence a průtokové cytometrie a korelovat
získaná data s dříve publikovanými výsledky a klinickým průběhem onemocnění
léčených pacientek.
2) Pomocí průtokové cytometrie charakterizovat expresi a produkci markerů
imunogenních molekul a blíže specifikovat funkční orientaci subpopulací imunitního
systému v nádorovém mikroprostředí u pacientek s HGSC léčených/neléčených
chemoterapií.
3) Charakterizovat vliv aplikované neoadjuvantní chemoterapie na mutační nálož
nádorové tkáně (TMB, z angl. Tumor mutational burden) a současně charakterizovat
vliv TMB na výslednou aktivaci protinádorové imunitní reakce.