Studium patomechanismů deficience komplexu III mitochondriálního dýchacího řetězce

• Název práce v češtině: Studium patomechanismů deficience komplexu III mitochondriálního dýchacího řetězce
• Název v anglickém jazyce: Pathomechanisms underlying deficiency of mitochondrial respiratory chain Complex III
• Klíčová slova: mitochondrie, dýchací řetězec, mitochondriální superkomplexy, deficience, kombinovaný defekt
• Klíčová slova anglicky: mitochondria, respiratory chain, mitochondrial supercomplexes, deficiency, combined defect
• Akademický rok vypsání: 2023/2024
• Typ práce: diplomová práce
• Jazyk práce: čeština
• Ústav: Katedra biochemie (31-250)
• Vedoucí / školitel: RNDr. Daniela Burská, Ph.D.

Předběžná náplň práce

Mitochondriální dýchací řetězec je tvořen multipodjednotkovými komplexy (CI-IV) a mobilními elektronovými přenašeči (koenzym Q a cytochrom c), které se společně podílejí na produkci protonového elektrochemického gradientu na vnitřní mitochondriální membráně. Ten je následně využíván ATP syntázou k oxidační fosforylaci, čímž je v buňce zajišťována produkce většiny ATP. Komplexy dýchacího řetězce se sdružují do superkomplexů, což je strukturně definovaný a druhově specifický proces.
Navrhované téma se vztahuje k studiu deficience CIII dýchacího řetězce. Narušení katalytických vlastností enzymu vede zpravidla k izolované deficienci CIII. Defekt vedoucí k destabilizaci a depleci CIII se sekundárně může manifestovat kombinovaným defektem komplexů I a III, neboť stabilita CI je závislá na dostupnosti CIII. Přesný mechanismus rozvoje sekundární deficience CI v důsledku deplece CIII není zatím zcela objasněn, souvisí však s tvorbou superkomplexů dýchacího řetězce.
Práce bude zaměřena na charakterizaci mitochondriálního defektu v případě specificky podmíněné deficience CIII u pacientských fibroblastových linií. Dále se bude zabývat studiem biogeneze CIII v důsledku absence vybrané strukturní podjednotky CIII u cíleně připravených modelových buněčných linií.