Cirkadiánní systém má zásadní význam pro regulaci metabolismu a jeho optimalizaci ve vztahu k vnějšímu prostředí. Práce se bude zabývat studiem funkčního stavu cirkadiánního systému u animálních modelů kardiometabolických onemocnění, např. SHR-CRP potkanů (model metabolického syndromu, exprimuje lidský C-reaktivní protein), SHR-Nrf2 (transgenní exprese genu propojujícího cirkadiánní hodiny s redox systémem) a SHR-Tert (knockout telomerase reverse transcriptase, senescenční model), který bude porovnán s kontrolními SHR potkany. Analýza cirkadiánních parametrů bude provedena na úrovni behaviorální (perioda cirkadiánního rytmu v lokomoční aktivitě), fyziologické (telemetrie kardiovaskulárních funkcí), metabolické (testy glukózové tolerance, nepřímá kalorimetrie, cirkadiánní metabolomická analýza ve vybraných periferních tkáních) a molekulárně biologické (cirkadiánní transkriptomická analýza ve vybraných periferních tkáních). U kmenů s narušeným cirkadiánním systémem bude zkoumáno, zda úprava denního režimu (světelných podmínek a časově omezeného přístupu k potravě) u březích samic za účelem jeho posílení, zmírní patologické symptomy u jejich potomků. Výsledky poskytnou detailní charakterizaci funkčního stavu cirkadiánního systému u březích samic/mláďat inbredních potkaních kmenů s kardiometabolickými patologiemi a objasní úlohu jeho narušení u matek během březosti při rozvoji kardiovaskulárních a metabolických poruch u jejich potomků. Poznatky mají zásadní význam pro humánní preklinickou praxi, jelikož poskytnou znalostní podklad pro navržení preventivních režimových postupů u těhotných žen s rizikovými kardiovaskulárními a metabolickými parametry za účelem zmírnění zdravotních rizik u jejich potomků.
Předběžná náplň práce v anglickém jazyce
The circadian system is of fundamental importance for the regulation of metabolism and its optimization in relation to the external environment. The project will focus on the functional state of the circadian system in animal models of cardiometabolic diseases, e.g. SHR-CRP rats (metabolic syndrome model, expresses human C-reactive protein), SHR-Nrf2 (transgenic expression of the gene connecting the circadian clock with the redox system) and SHR -Tert (telomerase reverse transcriptase knockout, senescence model), which will be compared with control SHR rats. The analysis of circadian parameters will be performed at the behavioral (circadian rhythm period in locomotion activity), physiological (telemetry of cardiovascular functions), metabolic (glucose tolerance tests, indirect calorimetry, circadian metabolomic analysis in selected peripheral tissues) and molecular biological (circadian transcriptomic analysis in selected peripheral tissues). In strains with a disturbed circadian system, it will be investigated whether the modification of the daily regime (light conditions and time-limited access to food) in pregnant females in order to strengthen it, will alleviate the pathological symptoms in their offspring. The results will provide a detailed characterization of the functional state of the circadian system in pregnant females/pups of inbred rat strains with cardiometabolic pathologies and clarify the role of its disruption in mothers during pregnancy in the development of cardiovascular and metabolic disorders in their offspring. The findings are of fundamental importance for human preclinical practice, as they will provide a knowledge base for designing preventive regimen procedures in pregnant women with risky cardiovascular and metabolic parameters in order to mitigate health risks in their offspring.
- zadáno vedoucím/školitelem