Syntéza nových heteroanelovaných 7-deazapurinových nukleosidů a nukleotidů s potenciální biologickou aktivitou a pro modifikace DNA a RNA

• Název práce v češtině: Syntéza nových heteroanelovaných 7-deazapurinových nukleosidů a nukleotidů s potenciální biologickou aktivitou a pro modifikace DNA a RNA
• Název v anglickém jazyce: Synthesis of novel hetero-fused 7-deazapurine nucleosides and nucleotides with potential biological activity or for modifications of DNA and RNA
• Klíčová slova: nukleosidy, cytostatika, kondenzované heterocykly
• Klíčová slova anglicky: nucleosides, cytostatics, fused heterocycles
• Akademický rok vypsání: 2015/2016
• Typ práce: disertační práce
• Jazyk práce: čeština
• Ústav: Katedra organické chemie (31-270)
• Vedoucí / školitel: prof. Ing. Michal Hocek, CSc., DSc.

Předběžná náplň práce

Budou navrhovány a připravovány nové heteroanelované analogy 7-deazapurinových nukleosidů pro studium cytostatické a antivirové aktivity. Většina bude založena na dosud nepopsaných nebo jen řídce studovaných heterocyklických systémech, např. různé isomery thieno-, furo-, pyrido- nebo pyrimido-pyrrolo[2,3-d]pyrimidinů apod. Kromě testování biologické aktivity budou vybrané nukleosidy převedeny na NTP a studovány jako potenciální inhibitory nebo substráty polymeras pro enzymovou syntézu modifikovaných nukleových kyselin.


Klíčové citace:
Tichý, M.; Pohl, R.; Tloušťová, E.; Weber, J.; Bahador, G.; Lee, Y.-J.; Hocek, M. "Synthesis and Biological Activity of Benzo-Fused 7-Deazaadenosine Analogues. 5- and 6-Substituted 4-Amino- or 4-Alkylpyrimido[4,5-b]indole Ribonucleosides" Bioorg. Med. Chem. 2013, 21, 5362-5372.Nauš, P.; Caletková, O.; Konečný, P.; Džubák, P.; Bogdanová, K.; Kolář, M.; Vrbková, J.; Slavětínská, L.; Tloušťová, E.; Perlíková, P.; Hajdúch M.; Hocek, M. "Synthesis, cytostatic, antimicrobial and anti-HCV activity of 6-substituted 7-(het)aryl-7-deazapurine ribonucleosides" J. Med. Chem. 2014, 57, 1097-1110.

Předběžná náplň práce v anglickém jazyce

Novel hetero-fused analogues of 7-deazapurine nucleosides and nucleotides will be designed and prepared for studying of their cytostatic and antiviral activity. Most of them will be based on new or scarcely studied heterocyclic systems, e.g. diverse isomers of thieno-, furo-, pyrido- or pyrimido-pyrrolo[2,3-d]pyrimidinů etc. In addition to testing of biological activity, selected nucleosides will be converted to NTPs and studied as potential inhibitors or substrates for polymerases in enzymatic synthesis of modified nucleic acids.



Leading references:
Tichý, M.; Pohl, R.; Tloušťová, E.; Weber, J.; Bahador, G.; Lee, Y.-J.; Hocek, M. "Synthesis and Biological Activity of Benzo-Fused 7-Deazaadenosine Analogues. 5- and 6-Substituted 4-Amino- or 4-Alkylpyrimido[4,5-b]indole Ribonucleosides" Bioorg. Med. Chem. 2013, 21, 5362-5372.Nauš, P.; Caletková, O.; Konečný, P.; Džubák, P.; Bogdanová, K.; Kolář, M.; Vrbková, J.; Slavětínská, L.; Tloušťová, E.; Perlíková, P.; Hajdúch M.; Hocek, M. "Synthesis, cytostatic, antimicrobial and anti-HCV activity of 6-substituted 7-(het)aryl-7-deazapurine ribonucleosides" J. Med. Chem. 2014, 57, 1097-1110.