Studium pump zodpovědných za mnohočetnou lékovou rezistenci v lidských buňkách pomocí fluorescenčních sond
| Název práce v češtině: | Studium pump zodpovědných za mnohočetnou lékovou rezistenci v lidských buňkách pomocí fluorescenčních sond |
|---|---|
| Název v anglickém jazyce: | Study of the pumps responsible for multidrug resistance in human cells using fluorescent probes |
| Klíčová slova: | membránový transport, mnohočetná léková rezistence, fluorescenční sonda |
| Klíčová slova anglicky: | membrane transport, multidrug resistance, fluorescent probe |
| Akademický rok vypsání: | 2016/2017 |
| Typ práce: | bakalářská práce |
| Jazyk práce: | čeština |
| Ústav: | Fyzikální ústav UK (32-FUUK) |
| Vedoucí / školitel: | doc. RNDr. Dana Gášková, CSc. |
| Řešitel: | skrytý - zadáno a potvrzeno stud. odd. |
| Datum přihlášení: | 13.09.2016 |
| Datum zadání: | 13.09.2016 |
| Datum potvrzení stud. oddělením: | 09.11.2016 |
| Konzultanti: | Mgr. Iva Jančíková, Ph.D. |
| Zásady pro vypracování |
| 1. Seznámit se s problematikou rezistence u rakovinných buněk
2. Seznámit se s literárním přehledem o problematice fluorescenčních sond využívaných ke studiu aktivity MDR pump 3. Osvojit si fundamentální laboratorní zručnosti v laboratoři buněčných kultur 4. Osvojit si experimentální techniku fluorescenční spektroskopie a zobrazovací cytometrie při měření aktivity MDR pump pomocí fluorescenčních sond |
| Seznam odborné literatury |
| Dle pokynů vedoucího práce |
| Předběžná náplň práce |
| Fenomén mnohočetné lékové rezistence (multidrug resistance, MDR) zprostředkovaný několika proteiny v membráně lidských buněk velmi komplikuje efektivní léčbu rakoviny. Nejznámějšími lidskými MDR proteiny jsou P-glykoprotein (MDR1, ABCB1), MRP1 (multidrug resistance associated protein, ABCC2) a BCRP (breast cancer resistance protein, ABCG2). Tyto proteiny/pumpy aktivně transportují cizorodé látky ven z buněk, čímž chrání buňky před škodlivým účinkem léků. Jejich nadměrná produkce v buněčné membráně je příčinou snížené citlivosti buněk na léčbu chemoterapeutiky v případě onemocnění rakovinou. Cílem práce je porovnání aktivity jednotlivých pump a případně nalezení látek (inhibitorů), které by činnost těchto pump blokovaly. Jejich podávání společně s chemoterapeutiky by výrazným způsobem přispělo k zefektivnění léčby rakoviny.
Práce se zabývá aktuální problematikou. Jejím hlavním cílem je monitorovat změny v aktivitě lidských MDR proteinů (a sledovat vliv působení různých léčiv na jejich aktivitu) v reálném čase pomocí fluorescenční metody vyvinuté na Oddělení biofyziky (diS-C3(3) assay), popř. pomocí jiných fluorescenčních sond. Práce má experimentální charakter. Zahrnuje jak biologické, tak fluorescenčně spektroskopické metody. Konkrétně bude zapotřebí zvládnout časově náročnou kultivaci rakovinných buněk a měření s různými fluorescenčními sondami. |
| Předběžná náplň práce v anglickém jazyce |
| The phenomenon of multidrug resistance (MDR) mediated by several proteins in the membrane of human cells complicates the effective treatment of cancer. ome of the best known human MDR proteins P-glycoprotein (MDR1, ABCB1), MRP1 (multidrug resistance associated protein, ABCC2) and BCRP (breast cancer resistance protein, ABCG2). These proteins/pumps actively transport drugs out of the cell, thereby protecting cells from the harmful effects of drugs. The excessive production of these proteins in the cell membrane leads to the reduced sensitivity of cells to the chemotherapeutic agents during the treatment of cancer. The goal is to find substances (inhibitors) that block the activity of the pump. Using these inhibitors together with chemotherapeutic agents would significantly contribute to the higher efficiency of cancer treatment.
This work is based on the actual topics. Its main goal is to monitor changes in the activity of human MDR proteins in cancer cell lines in real time using fluorescence methods developed at the Department of Biophysics (diS-C3 (3) assay), using other fluorescent probes respectively. The work has experimental character. It includes both biological and fluorescence spectroscopic methods. Student would handle the time-consuming culturing of cancer cells and fluorescent experiments using different fluorescent probes. |