Biotransformační aspekty nových karbocyklických analogů nukleosidů.

• Název práce v češtině: Biotransformační aspekty nových karbocyklických analogů nukleosidů.
• Název v anglickém jazyce: Biotransformation aspects on novel carbocyclic nucleoside analogs.
• Klíčová slova: Analogy karbocyklických nukleosidů, glutathion, glutathion-S-transferasa, glutathionreduktasa, reaktivní formy kyslíku, oxidační stres
• Klíčová slova anglicky: Analogs of carbocyclic nucleosides, glutathione, glutathione-S-transferase, glutathione reductase, reactive oxygen species, oxidative stress
• Akademický rok vypsání: 2010/2011
• Typ práce: diplomová práce
• Jazyk práce: čeština
• Ústav: Katedra analytické chemie (31-230)
• Vedoucí / školitel: PharmDr. Helena Mertlíková Kaiserová, Ph.D.
• Řešitel: skrytý - zadáno vedoucím/školitelem
• Datum přihlášení: 19.11.2010
• Datum zadání: 20.12.2010
• Datum odevzdání elektronické podoby: 10.05.2012
• Datum proběhlé obhajoby: 28.05.2012
• Oponenti: prof. Dr. Ing. Michaela Rumlová, Ph.D.
• Konzultanti: prof. RNDr. Zuzana Bosáková, CSc.

Předběžná náplň práce

Předmětem studia budou 1-3 představitelé skupiny nových karbocyklických nukleosidů s norbornanovým skeletem a aktivitou proti virům Coxsackie a/nebo cytostatickou aktivitou. Tyto látky byly syntetizovány na UOCHB v laboratoři Dr. Hřebabeckého. Obecným cílem práce je přispět k objasnění mechanismu účinku látek na základě poznání jejich intracelulárního metabolismu. Dílčí cíle: 1) Stanovit cytotoxicitu zkoumaných látek (IC50). 2) Stanovit vliv těchto látek na aktivitu vybraných GSH-dependentních enzymů. 3) Zjistit vliv glutathionu na cytotoxicitu těchto látek. Metodika: 1) Kultivace a pasážování tkáňových kultur, stanovení cytotoxicity XTT testem a přímým počítáním živých buněk po barvení trypanovou modří. 2) Izolace mikrosomální frakce z potkaních jater frakční ultracentrifugací. 3) HPLC separace a identifikace produktů.