Význam povrchové exprese proteinu Tim-3 na buňkách akutní myeloidní leukémie

• Název práce v češtině: Význam povrchové exprese proteinu Tim-3 na buňkách akutní myeloidní leukémie
• Název v anglickém jazyce: Significance of Tim-3 protein expression on the surface of acute myeloid leukemia cells
• Klíčová slova: akutní myeloidní leukémie, Tim-3, galektin-9, imunoterapie
• Klíčová slova anglicky: acute myeloid leukemia, Tim-3, galectin-9, immunotherapy
• Akademický rok vypsání: 2019/2020
• Typ práce: bakalářská práce
• Jazyk práce: čeština
• Ústav: Katedra buněčné biologie (31-151)
• Vedoucí / školitel: RNDr. Kateřina Kuželová, Ph.D.
• Řešitel: skrytý - zadáno vedoucím/školitelem
• Datum přihlášení: 11.11.2019
• Datum zadání: 11.11.2019
• Datum odevzdání elektronické podoby: 03.06.2020
• Datum proběhlé obhajoby: 09.07.2020
• Oponenti: Mgr. Tomáš Brdička, Ph.D.

Seznam odborné literatury

1. Das, M., Zhu, C. & Kuchroo, V. K. Tim-3 and its role in regulating anti-tumor immunity. Immunol. Rev. 276, 97-111 (2017).
2. Wolf, Y., Anderson, A. C. & Kuchroo, V. K. TIM3 comes of age as an inhibitory receptor. Nature Reviews Immunology (2019).
3. Jan, M. et al. Prospective separation of normal and leukemic stem cells based on differential expression of TIM3, a human acute myeloid leukemia stem cell marker. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 108, 5009-5014 (2011).
4. Roth, C. G. et al. TIM3 expression by leukemic and non-leukemic myeloblasts. Cytometry B. Clin. Cytom 84, 167-172 (2013).
5. Haubner, S. et al. Coexpression profile of leukemic stem cell markers for combinatorial targeted therapy in AML. Leukemia 33, 64-74 (2019).
6. Goncalves Silva, I. et al. The immune receptor Tim-3 acts as a trafficker in a Tim-3/galectin-9 autocrine loop in human myeloid leukemia cells. Oncoimmunology 5, e1195535 (2016).
7. Goncalves Silva, I. et al. The Tim-3-galectin-9 Secretory Pathway is Involved in the Immune Escape of Human Acute Myeloid Leukemia Cells. EBioMedicine 22, 44-57 (2017).

Předběžná náplň práce

Glykoprotein Tim-3 je exprimován na povrchu cytotoxických T-lymfocytů a některých dalších imunitních buněk a jeho funkce v těchto buňkách je již poměrně dobře popsána. Za normálních podmínek Tim-3 zajišťuje toleranci autoantigenů a pokud je jeho funkce porušena, dochází k autoimunitním projevům. Nadměrná exprese Tim-3 je spojena se ztrátou funkce T-lymfocytů (tzv. vyčerpáním) v případě chronických virových infekcí nebo nádorových onemocnění. Ukazuje se ovšem také, že některé nádorové buňky vylučují do okolního prostředí rozpustnou formu Tim-3, jejíž funkce zatím známa není. Zvýšená exprese Tim-3 je mimo jiné nalézána také na kmenových leukemických buňkách u pacientů s akutní myeloidní leukémií, zatímco normální hematopoietické buňky Tim-3 neexprimují. Cílem práce je shrnout dosavadní poznatky o molekulárních mechanismech spojených se zvýšenou povrchovou expresí Tim-3 na leukemických buňkách a informace o možném funkčním významu tohoto jevu.