V rámci DP budou připraveny významné receptorové proteiny lidských imunitních buněk pomocí heterologní exprese v savčích buňkách, proteiny budou purifikovány a charakterisovány a budou hledány jejich nízkomolekulární inhibitory (ligandy). Bude vyvíjena aktivitní esej na testování ligandů a u vybraných sloučenin bude provedena biofyzikální charakterisaci jejich interakce s receptorovou molekulou. Vybraný ligand/inhibitor bude dále navázán na polymerní nosič(modifikovaný HPMA polymer) a interakce tohoto konjugátu s cílovou molekulou bude charakterisována. Cílem je připravit specifickou makromolekulu schopnou vazby na cílovou molekulu, její aktivace/inhibice a visualisace pomocí vhodných fluorescenčních značek. Modelovým příkladem vhodného receptoru bude protein CD73, lidská ekto-5´-nucleotidasa, která štěpí extracelulární AMP na adenosin a má v imunitním systému imunosupresivní účinky. Je k disposici rentgenová struktura tohoto receptoru a byly popsány nízkomolekulární inhibitory, které poslouží jako výchozí pár protein/inhibitor pro další studia.
- zadáno vedoucím/školitelem