Role biotransformačních enzymů v rezistenci nádorových buněk vůči standardním cytostatikům

• Název práce v češtině: Role biotransformačních enzymů v rezistenci nádorových buněk vůči standardním cytostatikům
• Název v anglickém jazyce: The role of biotransformation enzymes in the resistance of cancer cells against standard cytostatics
• Klíčová slova: biotransformační enzymy, cytostatika, farmakokinetická léková rezistence, nádory
• Klíčová slova anglicky: biotransformation enzymes, cytostatics, pharmacokinetic drug resistance, cancer
• Akademický rok vypsání: 2016/2017
• Typ práce: diplomová práce
• Jazyk práce: čeština
• Ústav: Katedra farmakologie a toxikologie (16-16170)
• Vedoucí / školitel: doc. RNDr. Jakub Hofman, Ph.D.
• Řešitel: skrytý - zadáno vedoucím/školitelem
• Datum přihlášení: 19.10.2016
• Datum zadání: 16.12.2016
• Datum a čas obhajoby: 08.06.2018 08:00
• Datum odevzdání elektronické podoby: 13.05.2018
• Datum proběhlé obhajoby: 08.06.2018
• Oponenti: doc. PharmDr. Martina Čečková, Ph.D.

Zásady pro vypracování

1. Zvládnutí práce s vědeckými databázemi.
2. Rešerše příslušné odborné literatury.
3. Sepsání práce

Seznam odborné literatury

Bude čerpáno z vědeckých databází (př. Pubmed).

Předběžná náplň práce

Student bude nejprve zaučen v práci s vědeckými databázemi, získané dovednosti poté aplikuje na vypracování rešeršní diplomové práce týkající se role biotransformačních enzymů v rezistenci nádorových buněk vůči standardním cytostatikům. Práce bude zaměřena na nejdůležitější biotransformační enzymy první a druhé fáze biotransformace (cytochromy P450, UDP-glukuronosyltransferázy a glutathion-S-transferázy). Tyto enzymy se podílí na eliminaci velké řady klinicky užívaných léčiv včetně standardních protinádorových chemoterapeutik. V současné době existují pouze kusé informace o rezistenci nádorových buněk ke standardním cytostatikům, která je zprostředkována zvýšenou expresí výše zmíněných biotransformačních enzymů v nádorových buňkách. V důsledku zvýšené exprese dochází ke zrychlené deaktivaci a eliminaci příslušného cytostatika a nádorová buňka se tak stává rezistentní vůči jeho účinku. Úkolem rešerše bude sjednotit poznatky o dané problematice a objasnit roli biotransformačních enzymů ve fenoménu farmakokinetické lékové rezistence. Podmínkou pro absolvování diplomové práce je velmi dobrá znalost AJ, po domluvě je možné práci sepsat v anglickém jazyce namísto českého.

Předběžná náplň práce v anglickém jazyce

The student will be first introduced into the work with scientific databases; gained skills will be subsequently utilized for the elaboration of recherche diploma thesis concerning the role of biotransformation enzymes in the resistance of cancer cells against standard cytostatics. The work will be focused on the most important phase I and II biotransformation enzymes (cytochromes P450, UDP-glucuronyl transferases and glutathione S-transferases). These enzymes participate in the elimination of a huge number of clinically used drugs including standard anticancer chemotherapeutics. Currently, only fragmentary information is available on the resistance of cancer cells against classical cytostatics that is mediated by increased expression of above mentioned biotransformation enzymes in cancer cells. As a consequence of increased expression, deactivation and elimination of a particular cytostatic is accelerated, thus diminishing its anticancer effect. The goal of this recherche is to integrate the findings from this area and clarify the role of biotransformation enzymes in the phenomenon of pharmacokinetic drug resistance. A very good knowledge of english language is required as a prerequisite; based on the deal, it is possible to write the thesis in english instead of czech.