In vivo biologická aktivita a terapeutický potenciál imunokomplexů IL-2/anti-IL-2 mAb

• Název práce v češtině: In vivo biologická aktivita a terapeutický potenciál imunokomplexů IL-2/anti-IL-2 mAb
• Název v anglickém jazyce: Biological activity of IL-2/anti-IL-2 mAb immunocomplexes in vivo and their terapeutical potential
• Klíčová slova: Interleukin 2, anti-IL-2 monoklonální protilátky, cytokin, imunokomplex, imunoterapie nádorů
• Klíčová slova anglicky: Interleukin 2, anti-IL-2 monoclonal antibodies, cytokin, immunocomplex, tumor immunotherapy
• Akademický rok vypsání: 2015/2016
• Typ práce: bakalářská práce
• Jazyk práce: čeština
• Ústav: Katedra buněčné biologie (31-151)
• Vedoucí / školitel: RNDr. Marek Kovář, Ph.D.
• Řešitel: Mgr. Šárka Vaníková - zadáno vedoucím/školitelem
• Datum přihlášení: 03.11.2015
• Datum zadání: 03.11.2015
• Datum odevzdání elektronické podoby: 11.05.2016
• Datum proběhlé obhajoby: 06.06.2016
• Oponenti: Mgr. Valéria Grobárová, Ph.D.

Předběžná náplň práce

IL-2 patří do rodiny g_c cytokinů (IL-2, 4, 7, 9, 15, a 21), což jsou hlavní regulátory homeostáze a funkce lymfocytů. Mají schopnost podporovat proliferaci a přežívání lymfocytů a tím celkově zlepšit dominantně adaptivní imunitní odpověď. IL-2 je autokrinní/parakrinní rozpustný faktor produkovaný hlavně aktivovanými T buňkami. Je zajímavé, že in vivo biologická aktivita IL-2 může být výrazně zvýšena vytvořením komplexů s určitými anti-IL-2 monoklonálními protilátkami (anti-IL-2 mAbs). Takové IL-2/anti-IL-2 mAb imunokomplexy selektivně stimulují proliferaci odlišných populací imunitních buněk, v závislosti na použitém klonu anti-IL-2 mAbs. IL-2/S4B6 mAb imunokomplexy jsou vysoce stimulační pro CD122^high populace (paměťové CD8⁺ T a NK buňky) a středně stimulační pro CD25⁺ populace (Treg a aktivované T buňky), zatímco IL-2/JES6-1 mAb imunokomplexy výrazně aktivují výhradně CD25⁺ buňky. Tím mají IL-2 imunokomplexy široké spektrum možného terapeutického využití např. v nádorové imunoterapii, vakcinaci, autoimunitních onemocněních nebo transplantologii.

Předběžná náplň práce v anglickém jazyce

IL-2 belongs to family of g_c cytokines (IL-2, 4, 7, 9, 15, and 21) which are key regulators of lymphocyte homeostasis and function. They have the potential to promote lymphocyte proliferation and survival and thus overall enhance dominantly adaptive immune response. IL-2 is an autocrine/paracrine soluble factor produced mainly by activated T cells. Interestingly, the in vivo biological activity of IL-2 can be dramatically increased through complexing with certain anti-IL-2 mAbs and such IL-2/anti-IL-2 mAbs immunocomplexes selectively stimulate proliferation of distinct population of immune cells, depending on the clone of anti-IL-2 mAb used. IL-2/S4B6 mAb immunocomplexes are highly stimulatory for CD122^high populations (memory CD8⁺ T and NK cells) and intermediately also for CD25⁺ populations (Treg and activated T cells), while IL-2/JES6-1 mAb immunocomplexes enormously expand solely CD25⁺ cells. Thus, IL-2 immunocomplexes possess a broad spectrum of potential therapeutic applications like tumor immunotherapy, vaccination, autoimmune diseases or transplantology.