Lidské papilomaviry (HPV) vyvolávají karcinom hrdla děložního (KDH) i řadu dalších anogenitálních karcinomů a též významnou část nádorů hlavy a krku (HNC), především v orofaryngeální lokalizaci. HNC jsou šestým nejčastějším nádorovým onemocněním v Evropě a Spojených Státech , přibližně 26% všech HNC a až 50% z orofaryngálních nádorů je spojeno s HPV infekcí vysoce rizikovými typy HPV (HR HPV). Produkty virových onkogenů E6 a E7 HR HPV typů jsou hlavními transformujícími proteiny. K jejich zvýšené expresi dochází při inaktivaci supresorového proteinu E2. K této inaktivaci dochází při integraci HPV do hostitelského genomu, která je zjišťována u přibližně 62% KDH a u srovnatelného počtu HNC. Existují však i nádory, v nichž je virus přítomný v extrachromozomální formě. Nová data naznačují, že by při vzniku a progresi u těchto nádorů mohly hrát významnou roli také epigenetické změny virové DNA. Cílem této práce je studium stupně metylace v regulačních oblastech HPV genomu u HPV 16 pozitivních tonzilárních karcinomů s integrovanou a extrachromozomální formou viru.
Předběžná náplň práce v anglickém jazyce
Human papillomaviruses (HPV) are an etiologic agent of cervical cancer (CC) and a number of cancers in other anogenital locations. They are also associated with a substantial proportion of head and neck tumors (HNC) mostly located in the oropharynx. HNC are the six most common malignant disease in Europe and United States. Approximately, 26% of all HNC and almost 50% of oropharyngeal tumors are associated with the infection of high-risk HPV types (HR HPV). The products of viral oncogenes E6 and E7 of HR HPV types are the primary transforming proteins. The increased expression of these protein is caused by inactivation of viral repressor E2. The inactivation is a results of the integration of the viral genome to the host cell DNA and it is detected in about 62% of CC and in a comparable number of HNC. However, there are also tumors with only extrachromosomal form of the virus. New data suggests that in these tumors epigenetic changes of the viral DNA play an important role. The aim of this study is to evaluate the level of methylation of HPV 16 regulatory region in tonsillar tumors with integrated and extrachromosomal form of the virus.
