Vliv polymorfismu urátových transportérů na exkreci kyseliny močové

• Název práce v češtině: Vliv polymorfismu urátových transportérů na exkreci kyseliny močové
• Název v anglickém jazyce: The effect of urate transporter polymorphisms on uric acid excretion
• Klíčová slova: urátové transportery, kyselina močová, exkrece, primární hyperurikémie, renální hypourikémie
• Klíčová slova anglicky: urate transporters, uric acid, excretion, primary hyperuricemia, renal hypouricemia
• Akademický rok vypsání: 2013/2014
• Typ práce: disertační práce
• Jazyk práce: čeština
• Ústav: Katedra buněčné biologie (31-151)
• Vedoucí / školitel: doc. RNDr. Ing. Vladimír Krylov, Ph.D.
• Řešitel: skrytý - zadáno vedoucím/školitelem
• Datum přihlášení: 19.11.2013
• Datum zadání: 22.11.2013
• Datum odevzdání elektronické podoby: 08.06.2020
• Datum proběhlé obhajoby: 22.09.2020
• Oponenti: doc. RNDr. Jiří Novotný, DSc.
• Konzultanti: doc. Mgr. Ing. Blanka Stibůrková, Ph.D.

Předběžná náplň práce

Kyselina močová je u člověka konečným produktem metabolismu purinů. Nepřítomnost enzymu urikázy (který oxiduje dále kyselinu močovou na allantoin) v lidském organismu a vysoká renální reabsorpce urátu má za následek desetkrát vyšší hladinu urátu v krvi člověka, než u většiny ostatních savců. Transmembránové proteiny přenášející urát (URAT1, GLUT9, OAT4, OAT10, ABCG2, OAT1, OAT3) se nacházejí na bazolaterální i apikální membráně těchto buněk. Detailní studie přenašečů mohou objasnit jejich vzájemné interakce, jejich význam a podíl na složitém systému renální reabsorpce a sekrece. S využitím expresního systému v oocytech Xenopus laevis je možné určit lokalizaci proteinů v rámci buňky jednotlivých alelických variant a schopnost geneticky pozměněných transmembránových proteinů přenášet urát. Získané údaje dále mohou přispět k objasnění patogeneze akutního poškození ledvin spojeného s hypourikémií, k objasnění vzniku hyperurikémie, dny a jejich včasné diagnostiky.

Předběžná náplň práce v anglickém jazyce

Uric acid is the final product of purines degradation metabolism pathway in humans. The absence of enzyme urikase, responsible for the final oxidation of uric acid into allantoin and high renal reabsorption of urate lead to ten fold higher level of uric acid in the human blood comparing with other mammals. Urate transporting transmembrane proteins (URAT1, GLUT9, OAT4, OAT10, ABCG2, OAT1, OAT3) are found at basolateral and apical membranes of epithelial cells of proximal tubules. Detail studies of above mentioned urate carriers could elucidate their mutual interactions and their influence on complicated system of renal reabsorption and secretion. Employing the expression system based on the Xenopus laevis oocytes we can study their subcellular position and ability to transport radioactive labelled urate through plasma mambrane with respect to identified alleic variants present in the human population. Outputs would shed light on patogenesis of acute kidney failure in hypouricemic patients, on mechanisms lead to hyperuricemy and gout including early diagnosis.