Cytologické a biochemické vyšetření laváže dutiny břišní u karcinomů horního GIT

• Název práce v češtině: Cytologické a biochemické vyšetření laváže dutiny břišní u karcinomů horního GIT
• Název v anglickém jazyce: Peritoneal lavage cytology and biochemistry in cases of upper GI tumours
• Klíčová slova: Karcinom žaludku, karcinom pankreatu, karcinom žlučových cest, GIST, peritoneální karcinomatóza, HIPEC, peritoneální cytologie, peritoneální biochemie, cytoreduktivní výkon
• Klíčová slova anglicky: Gastric cancer, pancreatic cancer, biliary tract cancer, GIST, peritoneal carcinomatosis, HIPEC, peritoneal cytology, peritoneal biochemistry, cytoreductive surgery
• Akademický rok vypsání: 2013/2014
• Typ práce: disertační práce
• Jazyk práce: čeština
• Ústav: Chirurgická klinika 1. LF UK a FNB (11-00434)
• Vedoucí / školitel: prof. MUDr. František Antoš, CSc.
• Řešitel: skrytý - zadáno a potvrzeno stud. odd.
• Datum přihlášení: 21.10.2013
• Datum zadání: 21.10.2013
• Datum potvrzení stud. oddělením: 21.10.2013
• Datum a čas obhajoby: 10.12.2013 13:00
• Místo konání obhajoby: Gynekologicko-porodnická klinika 1. LF UK
• Datum odevzdání elektronické podoby: 22.10.2013
• Datum proběhlé obhajoby: 10.12.2013
• Předmět: Obhajoba dizertační práce (B90002)
• Oponenti: prof. MUDr. Robert Lischke, Ph.D.

Předběžná náplň práce

Úvod:
Intraperitoneální výsev nádoru je častou formou projevu jeho recidivy u pacientů po operaci pro malignitu GIT. Včasná diagnostika tohoto typu recidivy a zahájení léčby ještě v asymptomatické fázi může ovlivnit průběh nemoci i kvalitu života pacienta

Hypotéza a cíle práce
Nález volných nádorových buněk a/nebo elevace onkomarkerů v peritoneální tekutině predikuje vznik intraperitoneální recidivy nádoru. Výsledky těchto vyšetření je možné použít k indikaci HIPEC.
Cílem práce je stanovení senzitivity a specificity cytologického vyšetření a hladin onkomarkerů a určení významu těchto vyšetření pro prognózu a časnou diagnostiku recidivy. Dále bylo naším cílem potvrzení použitelnosti RT PCR pro identifikaci volných nádorových buněk.

Metodika.
Materiál jsme odebírali jednak při prvotním operačním výkonu (220 nemocných) a jednak při dispenzárních kontrolách (25 nemocných). Výpotek byl vyšetřován cytologicky a biochemicky a metodou RT PCR

Výsledky
Elevace onkomarkerů případně nález volných nádorových buněk predikuje intraperitoneální rekurenci nádoru. Prognóza těchto nemocných odpovídá stadiu IV TNM klasifikace, bez ohledu na ostatní parametry TNM. Nízká senzitivita těchto vyšetření (34 % pro cytologii, 53 % pro onkomarkery) neumožňuje jejich využití jako indikátoru HIPEC. Detekce nádorových buněk pomocí RT PCR se i přes opakované změny analytického postupu nezdařila pro vysoký stupeň degradace RNA. Časnou diagnostiku peritoneální recidivy nelze t. č. rutině využít pro nízkou senzitivitu. Radikální operace doplněná HIPEC je zatížena vyšší morbiditou i letalitou než operační výkon bez HIPEC. Paliativní laváž dutiny břišní postižené peritoneální diseminací snižuje tvorbu maligního ascitu, bez ovlivnění doby přežití (zlepšení kvality života bez ovlivnění survival time)

Závěr
Tato práce potvrzuje důležitost vyšetření peritoneální tekutiny pro prognózu nemocných. Nízká senzitivita a specificita prozatím brání jejich využití jako indikátoru agresivní léčby (HIPEC)

Předběžná náplň práce v anglickém jazyce

Introduction:
Intraperitoneal tumor seeding is a common form of recurrence after surgery for GI tumours. Early diagnosis and treatment may influence the course of disease.

Hypothesis and objectives of the work
The finding of free tumor cells and / or elevation of tumor markers in peritoneal fluid predicts intraperitoneal tumor recurrence. The results of these tests can be used to indicate HIPEC.
Aim of this work is to determine the sensitivity and specificity of cytology and tumor markers levels and importance of these tests for early diagnosis and prognosis of recurrence. Another objective was to confirm the applicability of RT PCR for identification of free tumor cells.

Patients and methods
. Materials are sourced both during initial surgery (220 patients) and by the dispensary controls (25 patients). The peritoneal fluid was examined cytologically and biochemically too. 50 samples was exemined by RT PCR.

Results
Elevation of tumor markers or finding of free intraperitoneal tumor cells predicts recurrence. The prognosis of these patients corresponds to stage IV TNM classification, regardless of other parameters TNM. Low sensitivity of these tests (34% for cytology, 53% for tumor markers) does not allow its use as an indicator of HIPEC. Due to degradation of RNA we did not confirm the value of RT PCR. Palliative lavage of the abdominal cavity prevents the formation of malignant ascites, without affecting survival (improvement of quality of life without affecting survival time)

Conclusion
This work confirms the importance of peritoneal fluid examination for the prognosis. Due to low sensitivity and specificity we cannot recommend routine use as indicator for HIPEC.