Imunogenní nádorové buňky jako zdroj nádorových antigenů pro léčbu aktivní buněčnou imunoterapií DCVAC/OVCa u pacientek s karcinomem ovarii v I./II. fázi klinického testování.

• Název práce v češtině: Imunogenní nádorové buňky jako zdroj nádorových antigenů pro léčbu aktivní buněčnou imunoterapií DCVAC/OVCa u pacientek s karcinomem ovarii v I./II. fázi klinického testování.
• Název v anglickém jazyce: Immunogenic tumor cells as a source of tumor antigens for the treatment by active cellular immunotherapy DCVAC/OVCa in patients with ovarian cancer in I./II. phase of clinical trial.
• Akademický rok vypsání: 2012/2013
• Typ práce: diplomová práce
• Jazyk práce: čeština
• Ústav: Katedra biologických a lékařských věd (16-16150)
• Vedoucí / školitel: PharmDr. Petr Jílek, CSc.
• Řešitel: skrytý - zadáno vedoucím/školitelem
• Datum přihlášení: 14.11.2012
• Datum zadání: 14.11.2012
• Datum a čas obhajoby: 05.06.2014 00:00
• Datum odevzdání elektronické podoby: 07.05.2014
• Datum proběhlé obhajoby: 05.06.2014
• Oponenti: prof. RNDr. Jan Krejsek, CSc.
• Konzultanti: prof. PharmDr. Jitka Palich Fučíková, Ph.D.

Zásady pro vypracování

1) práce s literaturou v okruzích: dendritické buňky, imunoterapie, imunoterapeutické protokoly, imunogenní buněčná smrt
2) seznámení s laboratorní metodikou: příprava dendritických buněk v podmínkách in vitro; pulzace dendritických buněk a indukce antigen specifické odpovědi; zpracování vzorku od pacientů ze studie; detekce antigen specifických T lymfocytů; metodiky - cytometrie, western blot, fluorescenční mikroskopie, PCR; sledováni imunogenních markerů (HSP70, HSP90 a calreticulin)
3) detekce antigen specifických T lymfocytů u pacientů s karcinomem prostaty ve studii pomocí cytometrie a intracelularního barvení (případně korelací s barvením pomocí tetramerů)
4) detekce cytokínového profilu antigen specifických T lymfocytů pomocí metodiky LUMINEX
5) zpracování dat, statistické hodnocení dat, příprava grafů
6) napsání práce, její prezentace

Seznam odborné literatury

HOŘEJŠÍ, Václav a Jiřina BARTŮŇKOVÁ. Základy imunologie. 4. vydání. Praha: Triton, 2009. 320 s. ISBN 978-80-7387-280-9
BARTŮŇKOVÁ, Jiřina et al. Vyšetřovací metody v　imunologii. 2. vydání. Praha: Grada, 2011. 168 s. ISBN 978-80-247-3533-7
KREJSEK, Jan a Otakar KOPECKÝ. Klinická imunologie. 1. vydání. Hradec Králové: Nucleus, 2004. 941 s. ISBN 80-86225-50-X
ŠPÍŠEK Radek; BARTŮŇKOVÁ, Jiřina. Dendritická buňka v　imunitě: Její role při regulaci imunitní reakce. Vesmír, 2003, roč. 82/133, č. 4, s. 212 - 214
FUČÍKOVÁ, Jitka; KUČERA, Alexandr; BARTŮŇKOVÁ, Jiřina; ŠPÍŠEK, Radek. Role imunitního systému v　obraně proti nádorům a strategie protinádorové imunoterapie. Alergie, 2008, roč. 10, č. 2, s. 119 - 125
ŠPÍŠEK, Radek; KOCIÁN, Petr; ROŽKOVÁ, Daniela. Imunitní systém a kontrola nádorového bujení: mechanismy zahájení imunitní odpovědi a role imunitního systému v　obraně proti nádorům. Postgraduální medicína, 2009, roč. 11, č. 2, s. 186 - 195
ŠPÍŠEK, Radek; HORVÁTH, Rudolf; KAYSEROVÁ, Jana; BARTŮŇKOVÁ, Jiřina. Možnosti protinádorové imunoterapie u karcinomu prostaty. Lékařské listy, 2010, roč. 59, č. 6, s. 9 - 12.
ROŽKOVÁ, Daniela; TIŠEROVÁ, Hana; FUČÍKOVÁ, Jitka et al. FOCUS on FOCIS: Combined chemo-immunotherapy for the treatment of hormone-refractory metastatic prostate cancer. Clinical Imunology, 2009, roč. 131, č. 1, s. 1 - 10
FUČÍKOVÁ, Jitka. Imunogenní buněčná smrt a její aplikace v　imunoterapeutických protokolech. Praha, 2011. 104 s. Disertační práce (Ph.D.) Univerzita Karlova v　Praze, 2. lékařská fakulta.
BÍLKOVÁ, Pavla. Sledování imunitních parametrů v　průběhu protinádorové imunoterapie. Praha, 2012. 57 s. Bakalářská práce. Univerzita Karlova v　Praze, 2. lékařská fakulta.
BANCHEREAU, J.; BRIERE, F.; CAUX, C. et al. Immunobiology of dendritic cells. Annual Review of Immunology. 2000;18:767-811.
FUČÍKOVÁ, J.; KRÁLÍKOVÁ, P.; FIALOVÁ, A. et al. Human tumor cells killed by antracyclines induce a tumor-specific immune response. Cancer Research. 2011 Jul 15; 71(14):4821-33.
SANTEGOETS, SJ; STAM, AG; LOUGHEED, SM; GALL, H; SCHOLTEN, PE; REIJM, M; JOOSS, K; SACKS, N; HEGE, K; LOWY, I; CUILLEROT, JM; von BLOMBERG, BM; SCHEPER, RJ; van den ERTVEGH, AJ; GERRITSEN, WR; de GRUIJL, TD. T cell profiling reveals high CD4(+)CTLA-4 (+) T cell frequency as dominant predictor for survival after Prostate GVAX/ipilimumab treatment. Cancer Immunol Immunother. 2012 Aug 10.
SHEIKH, NA; PETRYLAK, D; KANTOFF, PW; DELA ROSA, C; STEWART, FP; KUAN, LY; WHITMORE, JB; TRAGER, JB; POEHLEIN, CH; FROHLICH, MW; URDAL, DL. Sipuleucel-T immune parameters correlate with survival: an analysis of the randomized phase 3 clinical trials in men with castration-resistant prostate camcer. Cancer Immunol Immunother. 2012 Aug 3.
MELLMAN, I; COUKOS, G; DRANOFF, G. Cancer immunotherapy comes of age. Nature. 2011 Dec 21;480(7378):480-9. doi: 10.1038/nature10673. Review.
DRAKE, CG. Re: interdisciplinary critique of sipuleucel-T as immunotherapy in castration-resistant prostate cancer. J Natl Cancer Inst. 2012 Sep 19;104(18):1422. Epub 2012 Aug 21.
Fučíková, J.; Rožková, D.; Ulčová, H.; Budinský, V.; Sochorová, K.; Pokorná, K.; Bartůňková, J.; Špíšek, R. Poly I: C-activated dendritic cells that were generated in CellGro for use in cancer immunotherapy trials. J Transl Med. 2011 Dec 30;9:223.
FUČÍKOVÁ, J.; KRÁLÍKOVÁ, P.; FIÁLOVÁ, A.; BRTNICKÝ, T.; ROB, L.; BARTŮŇKOVÁ, J.; ŠPÍŠEK, R. Human tumor cells killed by anthracyclines induce a tumor-specific immune response. Cancer Res. 2011 Jul 15;71(14):4821-33. Epub 2011 May 20.
Green, DR.; Ferguson, T.; Zitvogel, L.; Kroemer, G. Immunogenic and tolerogenic cell death.Nat Rev Immunol. 2009 May;9(5):353-63.
Panaretakis, T.; Kepp, O.; Brockmeier, U.; Tesniere, A.; Bjorklund, AC.; Chapman, DC.; Durchschlag, M.; Joza, N.; Pierron, G.; van Endert, P.; Juan, J.; Zitvogel, L.; Madeo, F.; Williams, DB.; Kroemer, G. Mechanisms of pre-apoptotic calreticulin exposure in immunogenic cell death. EMBO J. 2009 Mar 4;28(5):578-90. Epub 2009 Jan 22.