Diabetes mellitus a s ním spojené komplikace představují vážné onemocnění pro člověka. Ztráta funkce beta buněk slinivky břišní jsou základem patofyziologických změn vázaných k tomuto onemocnění. Tento projekt je zaměřen na objasnění molekulárních mechanismů během embryonálního vývoje, zrání a funkce endokrinních beta buněk. Dále budou zjištěny biomarkery spojené se vznikem a progresí diabetes mellitus v důsledku dysfunkce beta buněk. Budou použity metody knockout technologie Cre/loxP a Crispr/Cas9, RNA sekvenování, imunohistochemie, konfokální mikroskopie, a single cell qPCR. Projekt přispěje k objasnění patofyziologie diabetes mellitus a k identifikaci možných biomarkerů rozvoje tohoto onemocnění.
Předběžná náplň práce v anglickém jazyce
Diabetes mellitus and its related complications is one of the four major non-communicable diseases. Pancreatic Beta-cell failure represent the core pathophysiological defects in diabetes mellitus. This project will focus on molecular mechanisms underlying development, maturation and function of endocrine beta cells in the pancreas. This project will aim at identifying biomarkers associated with glycemic deterioration in pre-diabetes to diabetes, and diabetes progression via Beta cell dysfunction. The methods used will include knockouts using Cre/loxP and Crispr/Cas9 technologies, global gene expression analyses (RNAseq), immunohistochemistry, and single cell analysis (Beta-cells) of selected targets. There is thus a major-medical need to improve the understanding of pathophysiology of diabetes, in order to allow new targets identification and development of improved treatments.