Vliv atorvastatinu na expresi a funkci endoglinu u endotelové dysfunkce indukované hyperlipidémií

• Název práce v češtině: Vliv atorvastatinu na expresi a funkci endoglinu u endotelové dysfunkce indukované hyperlipidémií
• Název v anglickém jazyce: Effect of atorvastatin on endoglin expression and function in hyperlipidemia-induced endothelial dysfunction
• Klíčová slova: endoglin, hyperlipidemia, endotelová dysfunkce, atorvastatín
• Klíčová slova anglicky: endoglin, hyperlipidemia, endothelial dysfunction, atorvastatin
• Akademický rok vypsání: 2024/2025
• Typ práce: rigorózní práce
• Jazyk práce: čeština
• Ústav: Katedra biologických a lékařských věd (16-16150)
• Vedoucí / školitel: PharmDr. Katarína Tripská, Ph.D.
• Řešitel: skrytý - zadáno a potvrzeno stud. odd.
• Datum přihlášení: 08.10.2024
• Datum zadání: 08.10.2024
• Datum potvrzení stud. oddělením: 08.10.2024
• Datum a čas obhajoby: 01.12.2024 00:00
• Datum odevzdání elektronické podoby: 08.10.2024
• Datum proběhlé obhajoby: 01.12.2024
• Oponenti: PharmDr. Petra Fikrová, Ph.D.

Zásady pro vypracování

Student/ka vypracuje teoretickou část provedením literární rešerše na téma endoglín, hyperliidémie a atorvastatín. Následně se v laboratoři naučí práci s lidskými endotelovými buňkami z aorty, u kterých bude indukovaná hyperlipidémie a následne se k ním bude v různých koncentracích a čase přidávat atorvastatín. S těmito buňkami pak provede experimenty za využití metod jako qRT-PCR, průtoková cytometrie, adheze a transmigrace monocytů přes endotel či ELISA.

Seznam odborné literatury

1. Nachtigal, P., Zemankova Vecerova, L., Rathouska, J., and Strasky, Z. (2012) The role of endoglin in atherosclerosis. Atherosclerosis 224, 4-11
2. Sanchez-Elsner, T., Botella, L. M., Velasco, B., Langa, C., and Bernabeu, C. (2002) Endoglin expression is regulated by transcriptional cooperation between the hypoxia and transforming growth factor-beta pathways. J Biol Chem 277, 43799-43808
3. Toporsian, M., Gros, R., Kabir, M. G., Vera, S., Govindaraju, K., Eidelman, D. H., Husain, M., and Letarte, M. (2005) A role for endoglin in coupling eNOS activity and regulating vascular tone revealed in hereditary hemorrhagic telangiectasia. Circ Res 96, 684-692
4. Jerkic, M., Rivas-Elena, J. V., Prieto, M., Carron, R., Sanz-Rodriguez, F., Perez-Barriocanal, F., Rodriguez-Barbero, A., Bernabeu, C., and Lopez-Novoa, J. M. (2004) Endoglin regulates nitric oxide-dependent vasodilatation. FASEB J 18, 609-611
5. Rossi, E., Sanz-Rodriguez, F., Eleno, N., Duwell, A., Blanco, F. J., Langa, C., Botella, L. M., Cabanas, C., Lopez-Novoa, J. M., and Bernabeu, C. (2013) Endothelial endoglin is involved in inflammation: role in leukocyte adhesion and transmigration. Blood 121, 403-415
6. Santibanez, J. F., Letamendia, A., Perez-Barriocanal, F., Silvestri, C., Saura, M., Vary, C. P., Lopez-Novoa, J. M., Attisano, L., and Bernabeu, C. (2007) Endoglin increases eNOS expression by modulating Smad2 protein levels and Smad2-dependent TGF-beta signaling. J Cell Physiol 210, 456-468
7. Henry-Berger, J., Mouzat, K., Baron, S., Bernabeu, C., Marceau, G., Saru, J. P., Sapin, V., Lobaccaro, J. M., and Caira, F. (2008) Endoglin (CD105) expression is regulated by the liver X receptor alpha (NR1H3) in human trophoblast cell line JAR. Biol Reprod 78, 968-975
8. Schoonderwoerd MJA, Goumans MTH, Hawinkels LJAC. Endoglin: Beyond the Endothelium. Biomolecules. 2020 Feb 12;10(2):289. doi: 10.3390/biom10020289. PMID: 32059544; PMCID: PMC7072477.
9. Meurer SK, Weiskirchen R. Endoglin: An 'Accessory' Receptor Regulating Blood Cell Development and Inflammation. Int J Mol Sci. 2020 Dec 3;21(23):9247. doi: 10.3390/ijms21239247. PMID: 33287465; PMCID: PMC7729465.
10. Liu Y, Paauwe M, Nixon AB, Hawinkels LJAC. Endoglin Targeting: Lessons Learned and Questions That Remain. Int J Mol Sci. 2020 Dec 25;22(1):147. doi: 10.3390/ijms22010147. PMID: 33375670; PMCID: PMC7795616.
11. Rossi E, Bernabeu C, Smadja DM. Endoglin as an Adhesion Molecule in Mature and Progenitor Endothelial Cells: A Function Beyond TGF-β. Front Med (Lausanne). 2019 Jan 30;6:10. doi: 10.3389/fmed.2019.00010. PMID: 30761306; PMCID: PMC6363663.
12. Rossi E, Lopez-Novoa JM, Bernabeu C. Endoglin involvement in integrin-mediated cell adhesion as a putative pathogenic mechanism in hereditary hemorrhagic telangiectasia type 1 (HHT1). Front Genet. 2015 Jan 7;5:457. doi: 10.3389/fgene.2014.00457. PMID: 25709613; PMCID: PMC4285797.
13. López-Novoa JM, Bernabeu C. The physiological role of endoglin in the cardiovascular system. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2010 Oct;299(4):H959-74. doi: 10.1152/ajpheart.01251.2009. Epub 2010 Jul 23. PMID: 20656886.
14. Vicen M, Igreja Sá IC, Tripská K, Vitverová B, Najmanová I, Eissazadeh S, Micuda S, Nachtigal P. Membrane and soluble endoglin role in cardiovascular and metabolic disorders related to metabolic syndrome. Cell Mol Life Sci. 2021 Mar;78(6):2405-2418. doi: 10.1007/s00018-020-03701-w. Epub 2020 Nov 13. PMID: 33185696.
15. Jang YS, Choi IH. Contrasting roles of different endoglin forms in atherosclerosis. Immune Netw. 2014 Oct;14(5):237-40. doi: 10.4110/in.2014.14.5.237. Epub 2014 Oct 22. PMID: 25360074; PMCID: PMC4212084.

Předběžná náplň práce

Práce bude rozdělena na teoretickou a praktickou část.
Teorie se bude zabývat současným poznáním úlohy endoglínu u hyperlipidémie a možnostmi jeho ovlivněni za využití atorvastatínu.
Praktická část bude probíhat na Katedře biologických a lékařských věd, kde hlavní náplní bude naučit se pracovat s lidskými endotelovými buňkami z aorty, u kterých bude indukovaná hyperlipidémie a následne se k ním bude v různých koncentracích a čase přidávat atorvastatín. S těmito buňkami pak student/ka provede experimenty za využití metod jako qRT-PCR, průtoková cytometrie, adheze a transmigrace monocytů přes endotel či ELISA.

Předběžná náplň práce v anglickém jazyce

The thesis will be divided into a theoretical and a practical part.
The theoretical part will summarize current knowledge regarding the role of endoglin in hyperlipidemia and how it can be affected by atorvastatin.
The practical part will take place at the Department of Biological and Medical Sciences, where student will learn how to work with human endothelial cells from aorta, in which she will first induce hyperlipidemia and then she will treat them with atorvastatin in different concentrations and times. The student will then perform experiments with these cells using methods such as qRT-PCR, flow cytometry, adhesion and transmigration of monocytes through the endothelium or ELISA