T-lymfocyty jsou klíčovými hráči adaptivní imunity. Jakákoliv porucha regulace jejich aktivity vede často k závažným imunopatologiím. Dodnes není příliš známé, co je podstatou molekulárního mechanismu zahajujícího T-buněčnou aktivaci. Naše nedávné výsledky však ukázaly, že kritickou úlohu zastává časoprostorové uspořádání a změny distribuce kinázy Lck a proteinu RACK1 před a po zahájení T-buněčné signalizace. Tento projekt si klade za cíl studovat úlohu cytoskeletonu a jeho komponent – především cytoskeletálního linkeru alfa-actininu-1 a 4 v časoprostorové distribuci proteinů asociovaných s membránou v T lymfocytech, během regulace zahájení T-buněčné aktivace v in vitro a v in vivo podmínkách. Očekáváme, že výsledky experimentů poskytnou odpovědi na dosud nevyřešenou úroveň komplexity regulace těchto molekul v časných fázích T-buněčné signalizace. Zevrubná charakterizace těchto nových komponent v in vivo a in vitro podmínkách za využití myších transgenních modelů a pokročilých mikroskopických technik poskytne nový pohled na vzájemnou interakci membrány a cytoskeletálních transportních mechanismů během časné T-buněčné signalizace.
Předběžná náplň práce v anglickém jazyce
T-lymphocytes are key players of adaptive immunity. Any alteration in the regulation of their activity often leads to severe immunopathologies. However, there is still much that is unknown about the molecular mechanisms controlling the initiation of their activation. Recently, we described the critical role of spatiotemporal organization and changes in the distribution of Lck kinase within the plasma membrane and the involvement of the protein RACK1, prior to and upon TCR triggering. This project is focused on the role of the cytoskeleton and its components, namely alpha-actinin-1 and -4 in spatiotemporal distribution of membrane associated proteins in T-cells during regulation of early stages of T-cell activation in vitro and in vivo conditions. We believe that experimental results will reveal yet another level of complexity in the regulation of the early phases of TCR signaling. Accurate characterization of these new elements both in vitro and in vivo, using murine models and advanced microscopy techniques, will provide a new insight into the interaction of membrane and cytoskeletal delivery machineries during the proximal T-cell signaling.
