Jítra jsou typická schopností nesmírně rychlé regenerace. Zjistili jsme, že krátce po částečné hepatektomii (PHx) se v játrech tvoří velké množství tukových kapének (LDs), načež dojde k jejich úbytku, což je spojeno s rychlou proliferací hepatocytů. Předpokládáme, že LDs představují rezervoáry lipidů pro podporu tvorby biomembrán nově tvořených buněk, jako zdroj energie a take jako signální molekuly. Budeme studovat mechanismus tvorby LDs a jejich využití se zaměřením na důležitou roli mitochondrií a endoplasmatického retikula v těchto procesech. Za tímto účelem použijeme myši se zdravými a steatotickými játry, a budeme charakterizovat LDs také za použití jaterních biopsií získaných z pacientů s jatrerními nádory a steatozou jater. Náš výzkum povede k objasnění centrální role LDs během regenerace jater a take v patologických játerch, kde pravděpodobně hrají negativní roli.
Předběžná náplň práce v anglickém jazyce
Liver is endowed with exceptional regeneration ability. We found that soon after partial hepatectomy (PHx), high amounts of lipid droplets (LDs) are formed in the liver and their subsequent reduction is accompanied by rapid proliferation of hepatocytes. We propose that LDs present reservoir of lipids for formation of biomembranes for newly formed cells, as source of energy, and serve as signaling molecules. We will study the mechanism of LD formation and their utilization, focusing on the central role of mitochondria and the endoplasmic reticulum in formation and processing of lipids. To study the process, we will use mice with healthy and steatotic liver, and we will characterize LDs using liver tissue from patients with liver cancer and steatosis. Our research will propose the notion that LDs play a central role during liver regeneration and in contrast, are deleterious in liver pathologies.
