Téměř 60 % obyvatel Evropské unie trpí nadváhou a přibližně 25 % je obézních. Vyšší BMI je hlavním rizikovým faktorem metabolických poruch, jako je diabetes 2. typu, hypertenze a kardiovaskulární onemocnění. Existuje několik možností léčby obezity, ale většinou se opírají o aktivní přístup postiženého (změna stravy, fyzická aktivita, rekonvalescence po operaci, léky na hubnutí). Z dalších terapií představují pro pacienty jednodušší přístupy hormonální léčba nebo indukce diferenciace bílých tukových buněk na hnědé. Tento proces je doprovázen biogenezí mitochondrií a zvýšenou kapacitou pro oxidaci mastných kyselin. V navrhovaném projektu bychom chtěli studovat roli mitochondriálních proteinů v hnědnutí podkožní tukové tkáně a odhalit jejich potenciál pro léčbu obezity a metabolického syndromu. Studie bude prováděna na různých experimentálních modelech, např. buněčných KO, primárních buněčných liniích a myších KO modelech. Budeme například používat modely s geneticky eliminovaným proteinem Vwa8, který v buňkách Hek 293 vykazuje respiračně závislou substrátovou preferenci směrem k mitochondriální oxidaci mastných kyselin a na zvířecím modelu se vyznačuje indukcí tvorby hnědé tukové tkáně v podkoží, zvýšením oxidace mastných kyselin a zvýšenou citlivostí na inzulin. Nové údaje charakterizující mitochondriální oxidaci mastných kyselin a hnědnutí podkožní tukové tkáně mohou přispět k léčbě obezity.
Předběžná náplň práce v anglickém jazyce
Almost 60% of the European Union population is overweight with around 25% obese people. A higher BMI is a major risk factor for metabolic disorders such as type 2 diabetes mellitus, hypertension, and cardiovascular diseases. There are several possibilities for obesity treatment, but they mostly require an active approach from the affected person (dietary changes, physical activity, recovery after surgery, weight loss medication). Among other therapies, hormonal treatment or browning of white fat cells represent promising approaches for patients. The browning is accompanied by mitochondrial biogenesis and increased capacity for fatty acid oxidation. In the proposed project, we plan to study the role of mitochondrial proteins in the browning of subcutaneous adipose tissue and uncover their potential for treating obesity and metabolic syndrome. The study will be performed in various experimental models e.g., cellular KO´s, primary cell lines and mouse KO models. For example, we will use models with genetically eliminated Vwa8 protein - Hek 293 Vwa8 KO cells show respiration-dependent substrate preference towards mitochondrial fatty acid oxidation and Vwa8 KO mice are characterized by the browning of subcutaneous adipose tissue, increase in fatty acid oxidation and improved insulin sensitivity. New data characterizing mitochondrial fatty acid oxidation and browning of subcutaneous adipose tissue may contribute to obesity treatment.
- zadáno a potvrzeno stud. odd.