Transplantace je v současnosti nejlepší léčbou terminálního selhání ledvin. Prognóza dlouhodobého přežití štěpů je ale často nejistá u rizikových (senzibilizovaných) pacientů v důsledku možných imunologických komplikací po transplantaci. Pacienti s vysokými hladinami anti-HLA protilátek mají omezený přístup k transplantaci v důsledku pozitivního crossmatch testu s převážnou většinou potenciálních dárců orgánů. Určení epitopů HLA antigenů je nový přístup pro evaluaci HLA kompatibility, který může významným způsobem pomoci při alokaci ledvin u pacientů s vysokými hladinami HLA – specifických protilátek před transplantací (zvlášť u pacientů před transplantací ledviny od živých dárců). Hlavním cílem navrhovaného projektu je za využití sekvenace druhé generace (NGS) zavést analýzu a definici epitopů HLA antigenů u imunologicky rizikových pacientů a jejich dárců na oddělení imunogenetiky IKEM. Systematická analýza epitopů HLA antigenů může zvýšit pravděpodobnost nalezení kompatibilního dárce a provedení úspěšné transplantace. Další aplikace této analýzy je v post-transplantační monitoraci specificity protilátek, produkovaných de novo po transplantaci. Kromě toho, navrhovaný projekt může také pomoci k vyjasnění základních mechanizmů vazby protilátek na HLA antigeny, a tím přispět ke zlepšení diagnózy rejekce po transplantaci.
Předběžná náplň práce v anglickém jazyce
Transplantation is currently the best treatment for end-stage kidney failure. However, the prognosis of long-term graft survival is often uncertain in risky (sensitized) patients due to possible immunological complications after transplantation. Patients with high levels of anti-HLA antibodies have limited access to transplantation due to positive crossmatch tests with the vast majority of potential organ donors. Determination of HLA antigen epitopes is a new approach for evaluating HLA compatibility, which can significantly aid in kidney allocation of patients with high levels of HLA-specific antibodies before transplantation (especially in patients before living-donor kidney transplantation). The main goal of the proposed project is to introduce the analysis and definition of HLA antigen epitopes in immunologically high-risk patients and their donors at the Department of immunogenetics in IKEM using next generation sequencing (NGS). Systematic analysis of HLA antigen epitopes can increase the likelihood of finding a compatible donor and successful transplantation. Another application of this analysis is in post-transplant monitoring of the specificity of antibodies produced de novo after transplantation. In addition, the proposed project can also help clarify the underlying mechanisms of antibody binding to HLA antigens, thereby contributing to improved diagnosis of post-transplant rejection.
