Imunoregulační efekt DNA molekul byl zdokumentován v klinických studiích coby patogenetický proces stojící za zánětlivým poškozením tkání včetně kostní tkáně u řady chronických autoimunitních (např. celiakie, T1D, RA, SpA), ale i metabolických (např. obesita, T2D) zánětlivých onemocnění. Práce si klade za cíl ověřit na lidské monocytární linii THP1 inhibiční vliv CpG oligodeoxinukleotidů (ODN) na proliferaci a diferenciaci osteoklastů z lidských hematopoetických prekurzorů, jenž byl pozorován na myší linii RAW264.7 (Zheng Y et al. 2020). Pomocí kultivace a diferenciace buněk THP1 budou navíc ověřena a dále rozšířena pozorování z pilotní studie poukazující na inhibiční vliv některých DNA sekvencí na proces osteoklastogeneze (diplomová práce Ivany Jelínkové, obhájena 2019). Z důvodu nestability klasických ODN budou v práci využívány – podobně jako v DP Jelínková I (2019) – oligodeoxynukleotidové sekvence s -pS kostrou.
Předběžná náplň práce v anglickém jazyce
The immunoregulatory effect of DNA molecules has been documented in clinical studies as a pathogenetic process behind inflammatory tissue damage, including bone tissue, in a number of chronic autoimmune (e.g. celiac disease, T1D, RA, SpA) and also metabolic (e.g. obesity, T2D) inflammatory diseases. This work aims to use the human monocytic line THP1 to verify the inhibitory effect of CpG oligodeoxynucleotides (ODNs) on the proliferation and differentiation of osteoclasts from human hematopoietic precursors, which has been observed in the mouse cell line RAW264.7 (Zheng Y et al. 2020). In addition, observations from a pilot study showing the inhibitory effect of certain DNA sequences on the process of osteoclastogenesis will be verified and further extended using THP1 cell culture and differentiation (Ivana Jelínková's master thesis, defended 2019). Due to the instability of classic ODNs, oligodeoxynucleotide sequences with a -pS backbone will be used in the work, similarly to the Jelínková's thesis (2019).
- zadáno a potvrzeno stud. odd.