Syntéza inhibitorů FLT3 kinázy pro terapii akutní myeloidní leukémie
| Název práce v češtině: | Syntéza inhibitorů FLT3 kinázy pro terapii akutní myeloidní leukémie |
|---|---|
| Název v anglickém jazyce: | Synthesis of FLT3 kinase inhibitors for the treatment of acute myeloid leukemia |
| Klíčová slova: | rakovina, FLT3, medicinální chemie, akutní myeloidní leukémie, vývoj léčiv |
| Klíčová slova anglicky: | cancer, FLT3, medicinal chemistry, acute myeloid leukemia, drug development |
| Akademický rok vypsání: | 2022/2023 |
| Typ práce: | diplomová práce |
| Jazyk práce: | čeština |
| Ústav: | Katedra organické a bioorganické chemie (16-16120) |
| Vedoucí / školitel: | PharmDr. Lukáš Opálka, Ph.D. |
| Řešitel: | skrytý - zadáno vedoucím/školitelem |
| Datum přihlášení: | 31.10.2022 |
| Datum zadání: | 31.10.2022 |
| Datum a čas obhajoby: | 20.09.2024 08:30 |
| Datum odevzdání elektronické podoby: | 30.08.2024 |
| Datum proběhlé obhajoby: | 20.09.2024 |
| Oponenti: | Ing. Galina Karabanovich, Ph.D. |
| Konzultanti: | PharmDr. Lukáš Górecki, Ph.D. |
| Zásady pro vypracování |
| Diplomová práce bude zpracována ve spolupráci s Fakultou vojenského zdravotnictví Univerzity obrany. Práce budou probíhat ve dvou rovinách a to jak teoretické tak experimentální. V teoretické rovině se student pečlivě seznámí s danou problematikou, s moderními postupy léčby i se současným stavem. V experimentální rovině se zaměří na chemickou syntézu nových organických sloučenin. Seznámí se se standardními postupy nastavení chemických reakcí, jejich zpracování i zisku finálních produktů různými čistícími metodami. Rovněž bude kladen důraz na zamýšlení se nad vztahem struktury a aktivity studentem připravených sloučenin. |
| Seznam odborné literatury |
| (1) Roskoski, R. The Role of Small Molecule Flt3 Receptor Protein-Tyrosine Kinase Inhibitors in the Treatment of Flt3-Positive Acute Myelogenous Leukemias. Pharmacological Research 2020, 155, 104725. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2020.104725. (2) Almatani, M. F.; Ali, A.; Onyemaechi, S.; Zhao, Y.; Gutierrez, L.; Vaikari, V. P.; Alachkar, H. Strategies Targeting FLT3 beyond the Kinase Inhibitors. Pharmacology & Therapeutics 2021, 225, 107844. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2021.107844. (3) Gorecki, L.; Muthna, D.; Merdita, S.; Andrs, M.; Kucera, T.; Havelek, R.; Muckova, L.; Kobrlova, T.; Soukup, J.; Krupa, P.; Prchal, L.; Soukup, O.; Roh, J.; Rezacova, M.; Korabecny, J. 7-Azaindole, 2,7-Diazaindole, and 1H-Pyrazole as Core Structures for Novel Anticancer Agents with Potential Chemosensitizing Properties. European Journal of Medicinal Chemistry 2022, 240, 114580. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2022.114580. Další elektronické zdroje (WoS, Reaxys, Google Scholar, ...) |
| Předběžná náplň práce |
| 1. Student se v literatuře seznámí s problematikou léčby akutní myeloidní leukémie. 2. Student se seznámí se základními metodami syntézy organických sloučenin a jejích charakterizací. 3. Student připraví minimálně deset finálních produktů jako inhibitorů FLT3 kinázy, které budou charakterizovány pomoci NMR, HRMS a LC-MS metodami. 4. Student následně obdrží výsledky biologické aktivity svých připravených inhibitorů proti několika buněčným nádorovým liniím akutní myeloidní leukémie. Tyto výsledky vhodně okomentuje ve vztahu struktury‑aktivity a jejich účinnost porovná s ostatními inhibitory FLT3 kinázy. 5. Student získaná data zpracuje do podoby diplomové práce. |
| Předběžná náplň práce v anglickém jazyce |
| 1. Student will learn to orient in the scientific literature focused on FLT3 kinase inhibitors in acute myeloid leukemia. 2. Student will learn standard methods and procedures of medicinal chemistry required for synthesis and characterization of novel compounds. 3. Student will prepare at least ten final products as chemosensitizers of standard anticancer therapeutics. Student will also characterize all those compounds by NMR, HRMS and LC-MS techniques. 4. Student will receive the biological activities of its prepared FLT3 inhibitors towards several acute myeloid leukemia cell lines. Student will discuss the results in the context of structure‑activity relationship and their activities will be put in correlation with the selected known FLT3 inhibitors from the literature. 5. Student will put together the experimental data and short review of the current state in the art to form the final Diploma thesis. |