Biologický rytmus molekulárních, fyziologických a behaviorálních jevů s periodou přibližně 24 hodin je u organismů řízen endogenními cirkadiánními hodinami. Centrální oscilátor cirkadiánních hodin u savců je uložen v suprachiasmatických jádrech (SCN) hypotalamu. Vývoj a synchronizace rytmu fetálních SCN je závislý na nesvětelných podnětech od matky. Nedávno bylo prokázáno, že mezi tyto podněty patří mimo jiné mateřské steroidní hormony glukokortikoidy. Tato diplomová práce se bude zabývat výzkumem molekulárního mechanismu působení glukokortikoidů na hodiny SCN v prenatálním období. Pro studium bude využit syntetický glukokortikoid dexametazon. Jeho vliv na hodiny v SCN bude sledován pomocí myšího modelu mPERLuc, který umožňuje monitorovat chod cirkadiánních hodin v reálném čase. Budou připraveny organotypické explantáty fetálních SCN, na které bude aplikován dexametazon v době, kdy fetální hodiny ovlivňuje. Mechanismus tohoto účinku bude sledován pomocí aplikace specifických inhibitorů vybraných signálních drah.
Předběžná náplň práce v anglickém jazyce
Endogenous circadian clock controls molecular, physiological and behavioral rhythms with the periods of 24 hours. The suprachiasmatic nuclei (SCN) in hypothalamus are central oscillatior of the mammalian circadian clock. The development and entrainment of the fetal SCN is dependent on non-photic cues from the mother. Recently, it has been shown that these cues include among others, the maternal steroid hormones glucocorticoids. This diploma thesis will investigate the molecular mechanism of glucocorticoid action on the SCN clock in the prenatal period. Its effect will be monitored using the mPERLuc mouse model, which allows monitoring of the circadian clock in real-time. Organotypic explants of the fetal SCN will be prepared and dexamethasone will be applied at the time when the fetal clock is affected. The mechanism of this effect will be examined by applying specific inhibitors of selected signaling pathways.
- zadáno a potvrzeno stud. odd.