Hledání selektivních antagonistů konstitutivního androstanového receptoru
| Název práce v češtině: | Hledání selektivních antagonistů konstitutivního androstanového receptoru |
|---|---|
| Název v anglickém jazyce: | An identification of selective antagonists of constitutive androstane receptor |
| Klíčová slova: | Konstitutivní androstanový receptor, pregnanový X receptor, inhibice, genová regulace |
| Klíčová slova anglicky: | Constitutive androstane receptor, pregnane X receptor, inhibition, gene regulation |
| Akademický rok vypsání: | 2022/2023 |
| Typ práce: | diplomová práce |
| Jazyk práce: | čeština |
| Ústav: | Katedra farmakologie a toxikologie (16-16170) |
| Vedoucí / školitel: | PharmDr. Tomáš Smutný, Ph.D. |
| Řešitel: | skrytý - zadáno vedoucím/školitelem |
| Datum přihlášení: | 20.10.2022 |
| Datum zadání: | 20.10.2022 |
| Datum a čas obhajoby: | 04.06.2024 08:00 |
| Datum odevzdání elektronické podoby: | 27.04.2024 |
| Datum proběhlé obhajoby: | 04.06.2024 |
| Oponenti: | doc. PharmDr. Jana Pourová, Ph.D. |
| Zásady pro vypracování |
| Konstitutivní androstanový receptor (CAR) a pregnanový X receptor (PXR) představují klíčové jaterní transkripční faktory a xenosensory, které jsou regulovány ligandy. Tyto receptory kontrolují expresi mnoha společných genů, mají však také své specifické genové cíle. Rozlišit unikátní funkce receptorů je důležité pro pochopení jejich úlohy ve fyziologických a patofyziologických procesech. Nové selektivní ligandy představují nástroj pro studium specifických funkcí těchto receptorů. Cílem DP je replikační studie dříve identifikovaných látek v naší vědecké skupině, které vykazují antagonistickou aktivitu vůči CAR receptoru, ale minimálně ovlivňují PXR receptor. Úkoly: 1. vyhodnotit afinitu testovaných látek k receptoru CAR metodou two-hybrid assay 2. vyhodnotit vliv testovaných látek na aktivitu CAR3 a PXR receptoru metodou gene reporter assay (experiment s využitím expresních vektorů pro CAR3 a PXR a reportérových vektorů CYP2B6 a CYP3A4) Provést experimentální práci a vyhodnotit výsledky. Vyhledat relevantní publikace v databázích. Nastudovat odbornou literaturou k tématu DP. Sepsat práci v souladu se Závaznými pokyny pro vypracování bakalářských/diplomových prací na Katedře farmakologie a toxikologie. Dodržovat etiku publikační praxe (klást důraz na principy správného citování). Sepsat diplomovou práci experimentálního charakteru o délce 40-50 stran, která odkazuje na alespoň 30 literárních pramenů. |
| Seznam odborné literatury |
| doi: 10.1124/mol.115.097782 doi: 10.2174/187569209788654005 https://doi.org/10.1016/j.bbagrm.2016.02.013 DOI: 10.1124/mol.62.3.638 |
| Předběžná náplň práce |
| Kultivace HepG2 buněčné linie, transfekce vektorů, treatment, analýza reportérových studií. Vyhledávání publikací na téma: CAR/PXR a jejich aktivátory/inhibitory. Krátká literární rešerše tématu. Pravidelná diskuse problematiky se školitelem. |
| Předběžná náplň práce v anglickém jazyce |
| Cultivation of HepG2 cells, transfection of vectors, treatment, evaluation of reporter studies. Searching for publications dealing with CAR/PXR and their activators/inhibitors. Write a short literature review. A regular discussion with the supervisor. |