Účinky allopregnanolonu na motoriku mláďat laboratorního potkana.

• Název práce v češtině: Účinky allopregnanolonu na motoriku mláďat laboratorního potkana.
• Název v anglickém jazyce: Effects of allopregnanolon on motor functions of young laboratory rat.
• Klíčová slova: allopregnanolon, neurosteroidy, neuroaktivní steroidy, motorické testy, laboratorní potkan, epilepsie
• Klíčová slova anglicky: allopregnanolone, neurosteroids, neuroactive steroids, motor tests, laboratory rat, epilepsy
• Akademický rok vypsání: 2021/2022
• Typ práce: diplomová práce
• Jazyk práce: čeština
• Ústav: Klinika rehabilitace a tělovýchovného lékařství (13-432)
• Vedoucí / školitel: prof. MUDr. Pavel Mareš, DrSc.
• Řešitel: skrytý - zadáno a potvrzeno stud. odd.
• Datum přihlášení: 12.08.2022
• Datum zadání: 12.08.2022
• Datum potvrzení stud. oddělením: 06.09.2022
• Datum a čas obhajoby: 12.09.2022 08:00
• Datum odevzdání elektronické podoby: 13.08.2022
• Datum odevzdání tištěné podoby: 13.08.2022
• Do kdy má student odevzdat: 13.08.2022
• Datum proběhlé obhajoby: 12.09.2022
• Oponenti: RNDr. Karel Valeš, Ph.D.

Předběžná náplň práce

Allopregnanolon je typický zástupce neurosteroidů. Může vznikat syntézou de
novo přímo v CNS nebo jako metabolit progesteronu. Jedná se o alosterický modulátor
GABAA receptorů, díky čemuž má anxiolytické, sedativní a antikonvulzivní účinky.
Tato práce zkoumá vliv allopregnanolonu (ALLO) na motoriku mláďat laboratorního
potkana. Výsledky budou sloužit jako referenční studie k práci Terezy Košťálové
(2020), která zkoumala nově objevený neuroaktivní steroid pregnanolonpyroglutamát
(PPG). Tento exogenní steroid, syntetizovaný v Ústavu organické chemie a biochemie
Akademie věd České republiky (ÚOCHB AV ČR), nabízí potenciální využití v léčbě
epilepsií. Naším cílem bylo po aplikaci allopregnanolonu provést stejnou baterii
motorických testů jako srovnání, v jaké míře a jakým způsobem tyto dvě látky akutně
ovlivní motorický projev mláděte potkana. V teoretické části diplomové práce jsou
popsány fyziologické mechanizmy neurosteroidů v lidském těle a jejich potenciál
v léčbě závažných onemocnění, zvlášť epilepsií. Dále je popsán ontogenetický vývoj
motoriky potkana a porovnání s člověkem. Metodika popisuje výběr a způsob provedení
motorických testů. Ve speciální části jsou uvedeny výsledky testování, které prokázaly
výraznější vedlejší účinky ALLO na motoriku mláďat potkana v porovnání s PPG, který
se tak jeví jako více vhodná účinná látka v léčbě dětských epilepsií.

Předběžná náplň práce v anglickém jazyce

Allopregnanolone is a typical representative of neurosteroids. It can be formed
by de novo synthesis directly in the CNS or as a metabolite of progesterone. It is an
allosteric modulator of GABA A receptors, due to which it has anxiolytic, sedative and
anticonvulsant effects. This work investigates the effect of allopregnanolone (ALLO) on
the locomotor skills of laboratory rat pups. The results will serve as a reference study
for the work of Tereza Košťálová (2020), who investigated the newly discovered
neuroactive steroid pregnanolone pyroglutamate (PPG). This exogenous steroid,
synthesized at the Institute of Organic Chemistry and Biochemistry of the Academy of
Sciences of the Czech Republic (IOCB PRAGUE), offers potential use in the treatment
of epilepsy. Our goal was to perform the same battery of motor tests after the
application of allopregnanolone as a comparison, to what extent and in what way these
two substances acutely affect the motor performance of the rat pup. The theoretical part
of the thesis describes the physiological mechanisms of neurosteroids in the human
body and their potential in the treatment of serious diseases, especially epilepsy. Next,
the ontogenetic development of the rat's motor skills is described and compared to
humans. The methodology describes the selection and method of performing motor
tests. In a special section, the results of testing are presented, which demonstrated more
pronounced side effects of ALLO on the motor skills of young rats compared to PPG,
which thus appears to be a more suitable active substance in the treatment of childhood
epilepsy.