Investigating molecular mechanisms of new migrastatic compounds

• Název práce v češtině: Zkoumání molekulárních mechanismů nových migrastatických sloučenin
• Název v anglickém jazyce: Investigating molecular mechanisms of new migrastatic compounds
• Akademický rok vypsání: 2022/2023
• Typ práce: disertační práce
• Jazyk práce: angličtina
• Ústav: Katedra buněčné biologie (31-151)
• Vedoucí / školitel: doc. RNDr. Daniel Rösel, Ph.D.
• Řešitel: skrytý - zadáno a potvrzeno stud. odd.
• Datum přihlášení: 10.10.2022
• Datum zadání: 11.10.2022
• Datum potvrzení stud. oddělením: 11.10.2022
• Konzultanti: prof. RNDr. Jan Brábek, Ph.D.

Předběžná náplň práce

Lokální invaze a metastázy jsou nejsmrtelnějším aspektem rakoviny. Protirakovinné léky zaměřené na inhibice invazivity rakovinných buněk však dosud nebyly vyvinuty. V naší laboratoři jsme zavedli koncept migrastatik jako léků zacílených na invazivitu rakovinných buněk. V rámci screeningu sloučenin s migrastatickými vlastnostmi jsme identifikovali kandidátní sloučeniny, které účinně inhibují invazivitě rakovinných buněk, aniž by byly cytotoxické. Cílem projektu bude nejprve ověřit antimetastatický účinek kandidátních sloučenin in vivo na xenograftových a syngenních myších modelech. Dále se projekt zaměří na hledání molekulárních mechanismů působení nejúčinnějších sloučenin.
Kandidát PhD by měl mít zkušenosti s molekulárním klonováním a základními mikroskopickými technikami. Další výhodou jsou i zkušenosti s proteomickými přístupy a/nebo péčí o laboratorní zvířata.

Předběžná náplň práce v anglickém jazyce

Cancer is characterized by abnormal cellular proliferation and dissemination to other parts of the body. While hematologic malignancies are characterized by uncontrolled clonal proliferation that can be effectively treated by cytotoxic drugs, solid cancer is accompanied by local invasion and metastasis. The gain of an invasive phenotype is the most important cancer feature since it distinguishes malignant from benign tumors. Therefore, in addition to cytostatic treatment, the treatment of solid cancer should be supplemented with drugs that inhibit the ability of cancer cells to invade through the extracellular matrix and thereby establish secondary tumors. We introduced the concept of migrastatics as drugs targeting cancer cell invasiveness. In a screen for compounds with migrastatic properties, we identified candidate compounds that effectively inhibited cancer cell invasion without being cytotoxic. The aim of the project will first be to verify the antimetastatic effect of candidate compounds in vivo in xenograft and syngeneic mouse models. Furthermore, the project will focus on finding the molecular mechanisms of action of the most effective compounds.

The PhD candidate should have experience with molecular cloning and basic microscopic techniques. Another advantage is the experience with proteomic approaches and/or lab animal care.