Význam oxysterolů a experimentálních terapeutických režimů pro prognózu, progresi a terapii solidních nádorů

• Název práce v češtině: Význam oxysterolů a experimentálních terapeutických režimů pro prognózu, progresi a terapii solidních nádorů
• Název v anglickém jazyce: ?
• Klíčová slova: cholesterol, oxysterols, nádory, prognóza, terapie
• Klíčová slova anglicky: cholesterol, oxysterols, tumors, prognosis, therapy
• Akademický rok vypsání: 2021/2022
• Typ práce: disertační práce
• Jazyk práce: čeština
• Ústav: Biomedicínské centrum (14-560)
• Vedoucí / školitel: prof. RNDr. Pavel Souček, CSc.
• Řešitel: skrytý - zadáno vedoucím/školitelem
• Datum přihlášení: 04.10.2021
• Datum zadání: 04.10.2021
• Konzultanti: RNDr. Mgr. Radka Václavíková, Ph.D.

Zásady pro vypracování

Podmínkou k obhájení jsou 2 experimentální práce v časopisech s impakt faktorem, na nichž bude doktorand na prvním místě. Další spoluautorské práce jsou výhodou. Během řešení předpokládáme stáž na českém i zahraničním pracovišti v době trvání minimálně 6 měsíců.

Seznam odborné literatury

1/ Kloudova-Spalenkova A, Holy P, Soucek P. Oxysterols in cancer management: From therapy to biomarkers. Br J Pharmacol. 2020; https://doi.org/10.1111/bph.15273
2/ Kloudova-Spalenkova A, Ueng YF, Wei S, Kopeckova K, Peter Guengerich F, Soucek P. Plasma oxysterol levels in luminal subtype breast cancer patients are associated with clinical data. J Steroid Biochem Mol Biol. 2020;197:105566. doi: 10.1016/j.jsbmb.2019.105566.
3/ Holy P, Kloudova A, Soucek P. Importance of genetic background of oxysterol signaling in cancer. Biochimie. 2018;153:109-138.doi: 10.1016/j.biochi.2018.04.023
4/ Soucek P, Vrana D, Ueng YF, Wei S, Kozevnikovova R, Guengerich FP. Selective Changes In Cholesterol Metabolite Levels In Plasma Of Breast Cancer Patients After Tumor Removal. Clin Chem Lab Med 2018; 56(3): e78–e81. doi:10.1515/cclm-2017-0409.
5/ Kloudova A, Guengerich FP, Soucek P. The Role of Oxysterols in Human Cancer. Trends Endrocrinol Metab. 2017; 28(7):485-496. doi: 10.1016/j.tem.2017.03.002.
6/ Kloudova A, Brynychova V, Vaclavikova R, Vrana D, Gatek J, Mrhalova M, Kodet R, Soucek P. Expression of oxysterol pathway genes in oestrogen-positive breast carcinomas. Clin Endocrinol. 2017; 86(6):852-861. doi: 10.1111/cen.13337.

Předběžná náplň práce

Cílem tohoto doktorského studia bude analýza významu oxysterolů, a to jak jejich potenciálního prognostického významu, tak jejich role v rozvoji a terapii solidních nádorů. V rámci studia bude sledován vliv přítomnosti oxysterolů pro účinky protinádorových léčiv na experimentálních in vitro a in vivo modelech. Součástí doktorského studia bude také využití molekulárně-biologických (genetických, epigenetických i transkriptomických) metod pro analýzu vzorků nádorové tkáně a krve pacientů se solidními nádory. Ve vzorcích séra/plasmy budou dále stanoveny hladiny jednotlivých oxysterolů. Takto získané výsledky budou korelovány s klinickým fenotypem pacientů. Motivem práce je nalezení nových kandidátních biomarkerů a terapeutických cílů v oblasti nádorové terapie.