Detekce hypoxických markerů v nádorech hlavy a krku

• Název práce v češtině: Detekce hypoxických markerů v nádorech hlavy a krku
• Název v anglickém jazyce: The detection of hypoxic markers in head and neck tumours
• Klíčová slova: nádory hlavy a krku, hypoxie, papilomavirus, prognóza, aspartát-β-hydroxyláza, HIF1α, VEGFa
• Klíčová slova anglicky: head and neck tumours, hypoxia, papillomavirus, prognosis, aspartate-β-hydroxylase, HIF1α, VEGFa
• Akademický rok vypsání: 2020/2021
• Typ práce: diplomová práce
• Jazyk práce: čeština
• Ústav: Katedra genetiky a mikrobiologie (31-140)
• Vedoucí / školitel: RNDr. Jana Šmahelová
• Řešitel: skrytý - zadáno vedoucím/školitelem, čeká na schválení garantem
• Datum přihlášení: 09.11.2020
• Datum zadání: 09.11.2020
• Datum odevzdání elektronické podoby: 11.08.2022
• Datum proběhlé obhajoby: 12.09.2022
• Oponenti: doc. RNDr. Daniel Rösel, Ph.D.
• Konzultanti: doc. RNDr. Ruth Tachezy, Ph.D.

Předběžná náplň práce

V mikroprostředí rostoucích nádorů často dochází ke snížení hladiny kyslíku a k navození hypoxického stavu. To může vést u pacientů s takovými nádory k horší odpovědi na léčbu a v důsledku toho i k horší prognóze než u pacientů s nádory bez hypoxie. Znalost těchto charakteristik může být prospěšná pro volbu vhodné terapie. Jedním z genů ovlivněných hypoxií je aspartyl-β-hydroxyláza (ASPH), jejíž aktivita podporuje růst, invazivitu a metastazování u mnoha solidních nádorů. Nádory hlavy a krku představují značně heterogenní skupinu nádorů, z nichž část je etiologicky spojená s infekcí lidskými papilomaviry (HPV). Tyto nádory se obecně vyznačují lepší prognózou. Cílem diplomové práce bude určit HPV status vzorků pacientů s nádory hlavy a krku, bude stanovena exprese ASPH a dále budou u těchto nádorů studovány vybrané hypoxické markery metodami kvantitativní PCR, multispektrální imunohistochemie případně imunoblotu. Výsledky budou korelovány s klinickopatologickými charakteristikami nádorů pacientů a virovou etiologií nádorů. Pro optimalizaci metod kvantitativní PCR budou využity modelové systémy nádorů hlavy a krku.

Předběžná náplň práce v anglickém jazyce

In the microenvironment of growing tumours, oxygen level often decreases and a hypoxic state is induced. This can lead to a worse response to treatment and consequently, these patients have a worse prognosis than patients with tumours without hypoxia. Knowledge of these characteristics may be useful in selecting an appropriate therapy. One of the hypoxia responding gene is aspartate-β-hydroxylase (ASPH) whose activity promotes growth, invasiveness and metastasis of many solid tumours. Head and neck tumours represent a highly heterogeneous group of tumours, some of which are etiologically associated with human papillomavirus (HPV) infection. These ones are characterized by a better prognosis. The aim of the diploma thesis will be to determinate the HPV status in patients´ head and neck tumour samples and the ASPH expression. Furthermore, selected hypoxic markers will be studied by quantitative PCR, multispectral immunohistochemistry or immunoblotting. The results will be correlated with the clinical and pathological characteristics of tumours and viral etiology. To optimize quantitative PCR methods will be used model systems of head and neck tumours.