Buněčné a molekulární mechanizmy regulace TRPC5 receptoru

• Název práce v češtině: Buněčné a molekulární mechanizmy regulace TRPC5 receptoru
• Název v anglickém jazyce: Cellular and molecular mechanisms of TRPC5 regulation
• Klíčová slova: TRPC5, chlad, chladová aktivace, PKC, STIM1, oxaliplatina, oxaliplatinou vyvolaná periferní neuropatie
• Klíčová slova anglicky: TRPC5, cold, cold activation, PKC, STIM1, oxaliplatin, oxaliplatin-induced peripheral neuropathy
• Akademický rok vypsání: 2020/2021
• Typ práce: diplomová práce
• Jazyk práce: čeština
• Ústav: Katedra fyziologie (31-152)
• Vedoucí / školitel: doc. RNDr. Viktorie Vlachová, CSc., DrSc.
• Řešitel: skrytý - zadáno vedoucím/školitelem, čeká na schválení garantem
• Datum přihlášení: 06.11.2020
• Datum zadání: 09.11.2020
• Datum odevzdání elektronické podoby: 02.08.2022
• Datum proběhlé obhajoby: 08.09.2022
• Oponenti: RNDr. Rostislav Tureček, Ph.D.
• Konzultanti: RNDr. Ivan Barvík, Ph.D.
• Ocenění: Práce byla navržena na ocenění

Předběžná náplň práce

Bolest provázející projevy periferní neuropatie indukované cytostatiky (CIPN) je závažným neurologickým onemocněním postihujícím více než polovinu onkologických pacientů. Analgetický účinek léčiv, která jsou v současné době používána pro symptomatickou terapii, není dostatečný a molekulární mechanizmy rozvoje tohoto onemocnění nejsou dosud prozkoumány. Jedním z charakteristických projevů CIPN je zvýšená citlivost periferních nervových zakončení k chladovým podnětům. V souvislosti se studiem molekulárních mechanizmů vzniku chladové alodynie a chladové hyperalgezie v důsledku CIPN se v současnosti zaměřuje pozornost na teplotně citlivé iontové kanály rodiny tranzientních receptorových potenciálových (termoTRP) receptorů. Tyto proteinové komplexy jsou hojně exprimovány v primárních aferentních senzorických neuronech, kde zastávají úlohu molekulárních detektorů různých škodlivých, dráždivých a bolestivých podnětů včetně změn teploty. Cílem projektu je prozkoumat možnou úlohu lidského TRPC5 receptoru v mechanizmech, které mohou přispívat ke vzniku periferní neuropatické bolesti a patofyziologické chladové citlivosti v důsledku CIPN. Za využití elektrofyziologických a molekulárně biologických technik a metod modelování molekulární dynamiky budou charakterizovány aktivační vlastnosti lidského TRPC5 receptoru a zjištěna jeho citlivost k chladu, platinovým cytostatikům (karboplatina, oxaliplatina, cisplatina) a látkám klinicky využívaným ve farmakoterapii neuropatické bolesti.