Charakterizace vlivu lidského mutovaného huntingtinu na diferenciaci nervových kmenových buněk.

• Název práce v češtině: Charakterizace vlivu lidského mutovaného huntingtinu na diferenciaci nervových kmenových buněk.
• Název v anglickém jazyce: Characterization of the effect of human mutated huntingtin on the neuronal stem cell differentiation.
• Klíčová slova: Huntingtonova choroba, huntingtin, diferenciace, indukované pluripotentní buňky, nervové kmenové buňky
• Klíčová slova anglicky: Huntington disease, huntingtin, differentiation, induced pluripotent stem cells, neural stem cells
• Akademický rok vypsání: 2019/2020
• Typ práce: diplomová práce
• Jazyk práce: čeština
• Ústav: Katedra buněčné biologie (31-151)
• Vedoucí / školitel: Ing. Kateřina Vodičková, Ph.D.
• Řešitel: skrytý - zadáno vedoucím/školitelem, čeká na schválení garantem
• Datum přihlášení: 17.10.2019
• Datum zadání: 09.12.2019
• Datum odevzdání elektronické podoby: 11.08.2022
• Datum proběhlé obhajoby: 13.09.2022
• Oponenti: Mgr. Natalyia Romanyuk, Ph.D.

Předběžná náplň práce

Huntingtonova choroba je dědičné neurodegenerativní onemocnění končící smrtí. Onemocnění je způsobené mutací v genu IT15 v jehož N-koncové části dochází k expanzi CAG repetice (kódující glutamin) v počtu nad 35 opakování. Tato expanze způsobuje změnu v biochemických vlastnostech proteinu, dochází k jeho agregaci a buněčné toxicitě, která vede k degeneraci neuronů, především neuronů striata. Funkce normálního ani mutovaného huntingtinu není přesně známá, ale některá data naznačují jeho roli během vývoje nervového systému.
Cílem diplomové práce bude charakterizace rozdílů mezi lidskými kontrolními a HD liniemi iPS buněk v průběhu diferenciace do nervových kmenových buněk a neuronů. Práce přispěje k zjištění vývojových a patologických změn vznikajících pod vlivem mutovaného huntingtinu.
Cíle:
1. Analyzovat rozdíly mezi kontrolními a HD liniemi indukovaných pluripotentních buněk v průběhu diferenciace do nervových kmenových buněk.
2. Analyzovat rozdíly mezi kontrolními a HD liniemi nervových kmenových buněk v průběhu spontánní diferenciace do neuronálních buněk.
Buňky budou charakterizovány molekulárně biologickými metodami na úrovni genové exprese pomocí real-time qRT-PCR; biochemickými metodami pomocí western blotů a imunobarvení.