Clinicopathological, Morphological, Immunohistochemical and Molecular Biological Characteristics of Rare Salivary Tumors

• Název práce v češtině: Klinicko-patologické, morfologické, imunohistochemické a molekulárně biologické charakteristiky vzácných nádorů slinných žláz
• Název v anglickém jazyce: Clinicopathological, Morphological, Immunohistochemical and Molecular Biological Characteristics of Rare Salivary Tumors
• Klíčová slova: karcinom slinné žlázy, mezenchymální sinonazální maligní entity, onkocytární varianta mukoepidermoidního karcinomu, genovými fúzemi, CRTC1::MAML2, světlobuněčný myoepiteliální karcinom, EWSR1, PLAG1, sklerotizující polycystický adenom, PIK3CA-AKT dráze, bifenotypicni sinonazální sarkom, rhabdomyosarkom, PAX3::MAML3, acinární karcinom, NR4A3, NR4A2, POU2AF3, COLCA2, FUS, polyfenotypicni sarkom
• Klíčová slova anglicky: Salivary gland neoplasms, sinonasal mesenchymal tumors, oncocytic mucoepidermoid carcinoma, gene fusion, CRTC1::MAML2, clear cell myoepithelial carcinoma, EWSR1, PLAG1, sclerosing polycystic adenoma, PIK3CA-AKT pathway, biphenotypic sinonasal sarcoma, rhabdomyosarcoma, PAX3::MAML3, acinic cell carcinoma, NR4A3, NR4A2, POU2AF3, COLCA2, FUS, spindle cell sarcoma, polyphenotypic sarcoma
• Akademický rok vypsání: 2019/2020
• Typ práce: disertační práce
• Jazyk práce: angličtina
• Ústav: Šiklův ústav patologie (14-500)
• Vedoucí / školitel: prof. MUDr. Alena Skálová, CSc.
• Řešitel: skrytý - zadáno vedoucím/školitelem
• Datum přihlášení: 05.11.2019
• Datum zadání: 05.11.2019
• Datum a čas obhajoby: 26.09.2023 13:00
• Datum odevzdání elektronické podoby: 15.08.2023
• Datum proběhlé obhajoby: 26.09.2023
• Oponenti: Roderick Simpson

Předběžná náplň práce

Disertační práce obsahuje zdokumentované studie vzácných variant mukoepidermoidního a myoepiteliálního karcinomu s popisem morfologických a imunohistochemich charakteristik a molekulárních alterací. Zvláštní pozornost byla věnována diferenciální diagnostice. Studie myoepiteliálního karcinomu také pojednává o srovnání biologie myoepiteliálních nádorů slinné žlázy a měkkých tkání a kůže.
Studie karcinomu z acinárních buněk se zaměřila na genetické změny s rearanžemigenu NR4A2. Dále zkoumá imunohistochemické vlastnosti proteinů NR4A3 a NR4A2 v acinárním karcinomu jakožto ekonomicky dostupné a diagnosticky užitečné alternativy k molekulárně genetickému testování.
Ve skupině benigních nádorů se objektem zájmu stal nově reklasifikovaný novotvar nazývající se sklerotizující polycystický adenom slinné žlázy. Byla navržena diagnostická kritéria pro rozlišení dysplazie nízkého a vysokého stupně v solidních a kribriformních epiteliálních proliferacích u sklerotizujícího polycystického adenomu s molekulárním profilem. Byl zahrnut ojedinělý případ apokrinního intraduktálního karcinomu slinných žláz s transformací v karcinom slinných kanálků, vzniklý ze sklerotizujícího polycystického adenomu nesoucího mutaci v dráze PI3K/Akt ve všech složkách nádoru.
Druhá část dizertační práce představuje vzácné mezenchymální sinonazální maligní entity. Prvním je vzácný fenomén bifenotypickéhoo sinonazálního sarkomu s fúzí genů PAX3::MAML3 s transformací v rhabdomyosarkom vysokého stupně malignity. Diskutována byla diferenciální diagnostika a povinné použití molekulárního testování. Poslední studie se týkala zcela nového agresivního polyfenotypického sarkomu s fúzí EWSR::POU2AF3 s predilekčním výskytem v sinonazální lokalizaci. Poprvé byly popsány podskupiny s „low-grade“ a „high-grade“ morfologií s komplexními imunohistochemickými charakteristikami a genovými fúzemi EWSR1::POU2AF3 a FUS::POU2AF3. Prokázané morfologické a genetické změny poskytly důkaz o tom, že se jedná o jednu nádorovou jednotku vykazující široké morfologické spektrum.

Předběžná náplň práce v anglickém jazyce

The dissertation contains documented studies of rare variants of mucoepidermoid carcinoma and myoepithelial carcinoma with comprehensive morphological, immunohistochemical characteristics, and molecular alterations. Special attention was paid to the differential diagnosis for accurate diagnosis. The myoepithelial carcinoma study also discusses a comparison of the biology of myoepithelial tumors of the salivary gland and soft tissues and skin.
The acinic cell carcinoma study focused on genetic alteration with rare NR4A2 rearrangements as well as NR4A3 and NR4A2 immunostains as a cost-effective method for the accurate diagnosis of acinic cell carcinoma and surrogate markers of occurred rearrangements.
In a group of benign tumors, the newly reclassified neoplasm sclerosing polycystic adenoma of the salivary gland became an object of interest. For the first time diagnostic criteria for low-grade and high-grade dysplasia in the solid and cribriform epithelial proliferations in sclerosing polycystic adenoma with molecular profile were presented. A unique case of a salivary gland apocrine intraductal carcinoma with transformation to salivary duct carcinoma, arising from sclerosing polycystic adenoma harboring a mutation in the PI3K/Akt pathway in all tumor components was included.
The second part represents rare mesenchymal sinonasal malignant entities. First is the rare phenomenon of biphenotypic sinonasal sarcoma with PAX3::MAML3 fusion with transformation into high-grade rhabdomyosarcoma. The differential diagnosis and the mandatory use of molecular testing were discussed. The last study covered a completely new aggressive polyphenotypic sarcoma with EWSR::POU2AF3 fusion with sinonasal predilection. The subgroups with low and high-grade morphology with comprehensive immunohistochemical characteristics and EWSR1::POU2AF3 and FUS::POU2AF3 fusions were described for the first time. The morphological features and genetic alterations of the tumors provided evidence of a single entity with a wide morphological spectrum.