Potenciace účinku cytostatik inhibitory v-ATPasy
| Název práce v češtině: | Potenciace účinku cytostatik inhibitory v-ATPasy |
|---|---|
| Název v anglickém jazyce: | Potentation of the effect of cytostatic by v-ATPase inhibitors |
| Klíčová slova: | chemorezistence nádorových buněk,v-ATPasy, lysosomy, sekvestrace léků v lysozomech, inhibitory v-ATPas, lysosomotropní látky |
| Klíčová slova anglicky: | cancer cells chemoresistance, v-ATPases, lysosomes, lysosomal drug sequestration, v-ATPase inhibitors, lysosomatropic agents |
| Akademický rok vypsání: | 2018/2019 |
| Typ práce: | bakalářská práce |
| Jazyk práce: | čeština |
| Ústav: | Katedra biochemie (31-250) |
| Vedoucí / školitel: | prof. MUDr. Tomáš Eckschlager, CSc. |
| Řešitel: | skrytý - zadáno vedoucím/školitelem, čeká na schválení garantem |
| Datum přihlášení: | 06.11.2018 |
| Datum zadání: | 07.11.2018 |
| Datum odevzdání elektronické podoby: | 25.05.2019 |
| Datum proběhlé obhajoby: | 11.06.2019 |
| Oponenti: | prof. RNDr. Jiří Hudeček, CSc. |
| Předběžná náplň práce |
| Jedním z popsaných mechanizmů rezistence je „vychytání“ léku v cytoplasmatických vezikulách (interakce s proteiny), což zabrání jeho působení na cílové struktury v buňce. U buněk linie odvozené od AML s experimentálně navozenou rezistencí k doxorubicinu bylo popsáno vychytávání tohoto léku v lysosomech. Dále však nebylo vychytávání léků v lysosomech příliš studováno. Vychytávání látek v buňkách je zavislé na jejch pK (konstanta acidity). Bazické látky (vysoká pK) na základě pH gradientu přestupují do kompartmentů s nízkým pH, kde jsou protonovány. Tento mechanizmus byl popsán u některých léčiv (lidokain, amidaron). Vakuolární (V)-ATPázy jsou ATP dependentní protonové pumpy a mají zásadní význam v regulaci pH buněk, buněčných intracelulárních kompartmentů (lysosomy, endozomy, peroxisomy, Golgiho komplex, sekreční granula) a intercelulárních prostorů. V- ATPázy udržují realativně neutrální intracelulární pH, kyselé luminální a kyselé extracelulární. V souvislosti s metabolismem nádorových buněk (metabolismus glukózy, hypoxie, nedostatečná vaskularizace nádorové tkáně) dochází k výrazné acidifikaci extracelulárního prostoru a intracelulárních kompartmentů. Bylo prokázáno, že inhibitory V- ATPáz potencují účinky některých cytostatik. Cíle: zjistit, které cytotoxické látky jsou potencovány, případně inhibovány inhibitory v- ATPasy in vitro. Metody: MTT, průtoková cytometrie. |