Synthesis of Steroidal Modulators for Bile Acid Receptors

• Název práce v češtině: Syntéza steroidních modulátorů pro receptory žlučových kyselin
• Název v anglickém jazyce: Synthesis of Steroidal Modulators for Bile Acid Receptors
• Klíčová slova: steroid, strukturně-aktivitní studie, TGR5 receptor
• Klíčová slova anglicky: steroid, structure-activity relationship, TGR5 receptor
• Akademický rok vypsání: 2018/2019
• Typ práce: disertační práce
• Jazyk práce: angličtina
• Ústav: Katedra organické chemie (31-270)
• Vedoucí / školitel: RNDr. Eva Kudová, Ph.D.
• Řešitel: skrytý - zadáno vedoucím/školitelem
• Datum přihlášení: 09.10.2018
• Datum zadání: 14.10.2018
• Datum odevzdání elektronické podoby: 09.02.2024
• Datum proběhlé obhajoby: 24.05.2024
• Oponenti: prof. RNDr. Pavel Drašar, DSc.

Zásady pro vypracování

Organická chemie III-MC270P21 (Hájíček)
Moderní metody v organické syntéze - Organokatalýza - MC270P84 (Kočovský)
Retrosyntéza - MPGS0032 (Cibulka)

Seznam odborné literatury

Lehninger Biochemie, Nelson, David, Cox, Michael
Molecular Cell Biology, Harvey Lodish, Arnold Berk
The Organic Chemistry of Biological Pathways, John McMurry, Tadhg Begley
Name Reactions for Functional Group Transformation

Předběžná náplň práce

Žlučové kyseliny jsou aktivátorem pro membránový receptor žlučových kyselin (TGR5). Receptor je spřažený s G-proteinem, který je exprimován v epitelu žlučníku, střeva, ale také v kosterním svalstvu a v neposlední řadě také v CNS – např. v enterické nervové soustavě, jež se nachází v trávicím ústrojí obratlovců. Stimulací TGR dochází k produkci glukagon-like peptidu 1, a k ovlivnění metabolismu glukózy. Tento receptor se navíc nachází i v buňkách štítné žlázy a hnědé tukové tkáně, kde žlučové kyseliny vykazují nepochybné metabolické účinky. Cílem navrhované disertační práce je syntéza nových steroidních modulátorů TRG5.

Předběžná náplň práce v anglickém jazyce

The TGR5 receptor was identified as G-coupled protein receptor specific for bile acids. TGR5 gene expression is widely distributed, including gall bladder, intestines, muscles, and the enteric nervous system within the gut wall. The protection against insulin resistance has been attributed to intestinal secretion of glucagon-like peptide 1 induced through the activation of TGR5. Moreover, recent evidence indicate that bile acid administration augmented energy expenditure in mice, and that these effects were mediated via the TGR5. The main aim of the proposed Thesis is synthesis of novel steroidal compounds as modulators of TGR5 and their structute-activity relationship.