Tumorigeneze je komplexní proces, který zahrnuje nejen maligní transformaci vedoucí k nekoordinovanému dělení nádorových buněk, ale též řadu modifikací okolního tkáně. Z původně zdravé tkáně se stává tkáň národově asociovaná, která v mnoha případech zastává důležitou roli nádor-udržujícího prostředí. Dochází jak k funkční přeměně stromálních buněk (fibroblasty, tkáňové imunitní buňky, buňky cévní stěny atd.), tak k následným změnám nebuněčných složek nádorového mikroprostředí (proteinů extracelulární matrix, solubilních tkáňových faktorů, enzymů atd.). Zatím nejvíce dat je o roli nádorově asociovaných fibroblastů (CAF) v solidních nádorech. Důležitým identifikačním znakem těchto stromálních buněk je proteáza fibroblastový aktivační protein (FAP). V posledních několika letech se potvrdila přítomnosti FAP a CAF-podobných buněk i v mikroprostředí primárních mozkových nádorů glioblastomů. Tyto relativně vzácné, avšak vysoce maligní nádory se významně odlišují svým mikroprostředím od jiných solidních lidských nádorů (např. rozdílná extracelulární matrix, specifické buněčné typy přítomné pouze v mozkové tkáni). Cílem práce bude popsat roli FAP v mikroprostředí mozkových nádorů (vysoko-stupňové gliomy) s důrazem zejména na změny angiogeneze a extracelulární matrix. Budou využity především imunohistochemické metody k detekci exprese FAP a proteinů extracelulární matrix v rámci mikroprostředí nádorů, a dále in vitro assaye ke studiu angiogeneze a biologického chování nádorových a stromálních buněk.
- zadáno vedoucím/školitelem