V lidských buňkách i u poltivé kvasinky hraje centromerický heterochromatin důležitou úlohu v sestavení a fungování kinetochoru a poškození centromerického heterochromatinu může vést k defektům v mitóze a ke ztrátě chromozomů a aneuploidii, což je typický znak rakovinných buněk. Již dříve byly objeveny spojitosti mezi metabolismem uhlíku a globálními i cílenými změnami v hladině acetylace histonů a v genové expresi, nicméně funkční dopady těchto propojení jsou zatím jen nedostatečně objasněny. Naše pilotní experimenty na poltivé kvasince naznačují, že změny v metabolismu lipidů mají dopad na integritu centromerického heterochromatinu a kvalitu mitózy. V projektu objasníme, jak syntéza mastných kyselin přispívá k regulaci struktury chromatinu, udržování integrity genomu a správné segregaci chromozomů. Předkládaný projekt poskytne unikátní informace o spojitosti mezi dvěma významnými buněčnými procesy relevantními pro kancerogenezi: buněčným metabolismem a regulací chromatinu.
Předběžná náplň práce v anglickém jazyce
In humans and fission yeast, centromeric heterochromatin plays an important role in kinetochore assembly and function, and compromised centromeric heterochromatin can lead to defective mitosis and chromosome loss, resulting in aneuploidy, a hallmark of cancer cells. Carbon metabolism has been linked to both global and targeted changes in histone acetylation levels and gene expression, however, the functional outcomes of these links are still poorly understood. Our initial experiments in fission yeast indicate that altered lipid metabolism affects the integrity of centromeric heterochromatin and mitosis fidelity. We will elucidate how fatty acid synthesis contributes to the regulation of chromatin structure, maintenance of genome integrity, and proper chromosome segregation. The proposed project will afford unique insight into novelinterconnections betweentwo importantcellular processeswith fundamental relevance for carcinogenesis:cellular metabolism andchromatin regulation.
- zadáno vedoucím/školitelem