Farmakokinetický profil a výskyt nežádoucích účinků levobupivacainu během kontinuální kaudální epidurální analgezie u novorozených.

• Název práce v češtině: Farmakokinetický profil a výskyt nežádoucích účinků levobupivacainu během kontinuální kaudální epidurální analgezie u novorozených.
• Název v anglickém jazyce: Pharmacokinetic profile and adverse effects occurrence of levobupivacaine during continuous caudal epidural analgesia of neonates
• Klíčová slova: Pooperační analgezie, novorozenci, kontinuální epidurální analgezie, volný levobupivacaine, celkový levobupivacaine
• Klíčová slova anglicky: Postoperative analgesia, neonate, continuous epidural analgesia, free levobupivacaine, total levobupivacaine
• Akademický rok vypsání: 2015/2016
• Typ práce: disertační práce
• Jazyk práce: čeština
• Ústav: Klinika anesteziologie, resuscitace a intenzivní medicíny (13-383)
• Vedoucí / školitel: doc. MUDr. Vladimír Mixa
• Řešitel: skrytý - zadáno a potvrzeno stud. odd.
• Datum přihlášení: 15.12.2015
• Datum zadání: 15.12.2015
• Datum potvrzení stud. oddělením: 15.12.2015
• Datum a čas obhajoby: 27.11.2024 10:00
• Datum odevzdání elektronické podoby: 02.09.2024
• Datum odevzdání tištěné podoby: 02.09.2024
• Datum proběhlé obhajoby: 27.11.2024
• Oponenti: prof. MUDr. Michal Rygl, Ph.D.

Seznam odborné literatury

1) Sipek J, Pokorna P, Sima M, Styblova J, Mixa V. Disposition of levobupivacaine during intraoperative continuous caudal epidural analgesia in a preterm neonate. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. 2023 Nov 22. doi: 10.5507/bp.2023.047. Epub ahead of print. PMID: 37997373. (IF 0,7)

2) Sipek J, Pokorna P, Sima M, Berka I, Hlozek T, Styblova J, Mixa V, Nedomova B. Plasma concentrations of levobupivacaine in neonates during caudal epidural analgesia maintained over 48 hours. Bratisl Lek Listy. 2023;124(2):116-120. doi: 10.4149/BLL_2023_018. PMID:36598299. (IF 1,5)

3) Sipek J., Mixa V. Současný pohled na kaudální epidurální blokády u dětí a jejich komplikace. Anest. Intenziv. Med. 2016, 27, pps 78¬86 (přehledový článek, bez IF)

4) MIXA, Vladimír, Ivan BERKA a Jan ŠÍPEK. Techniky epidurální analgezie u dětí nejútlejšího věku. Postgraduální medicína. 2018, 20(5), 447-452. ISSN 1212-4184. Dostupné také z: http://zdravi.euro.cz/archiv/postgradualni-medicina/

Předběžná náplň práce

Hlavním cílem předložené práce je ověření bezpečnosti levobupivacainu (lokální anestetikum, LVB) během dlouhodobého podávání formou kaudální epidurální analgezie (c-CELA) u novorozených. V tomto věku je management bolesti komplikovaný a výše zmiňovaná technika je účinná a umožňuje snížit dávku opioidů a tím i jejich nežádoucí účinky. Nezralost metabolických drah a snížené orgánové funkce s sebou přináší obavy z možné kumulace a systémové toxicity lokálních anestetik (LAST). Z technických a etických důvodů je na toto téma velmi málo literatury. Ve studii LEVON, která je součástí této práce, byla laboratorní technika upravena tak, aby odběr krevních vzorků byl pro novorozence bezpečný. Z odebraných mikrovzorků (14 pacientů) byla určena koncentrace celkového a volného LVB a výsledky byly porovnány. Vyšší volný LVB je zodpovědný za LAST. Během c-CELA nebyly zjištěny žádné známky LAST, komplikace byly nezávažného charakteru spojené s používáním c-CELA. Laboratorně nebyla prokázána kumulace. Volný LVB byl vždy v bezpečných hladinách a brzy dosahoval rovnováhy (od. 6. hodiny podávání). Celkový LVB dosáhl rovnovážného stavu mezi 12. a 72. hodinou s velmi variabilními koncentracemi (u tří pacientů potenciálně toxické). Vztah mezi celkovou a volnou koncentrací byl pak prvních 12 hodin sporný až nezávislý (tzn. že volnou frakci nelze odvodit od celkové). Prokázaná (pozitivně úměrná) korelace byla až od 36.hodiny a od 72. hodiny byla přímo lineárně úměrná. Výsledky naznačují, že c-CELA i v této věkové skupině může být považována za bezpečnou. Vhodnější laboratorní marker toxicity a kumulace pak představuje měření volného LVB.

Předběžná náplň práce v anglickém jazyce

The presented thesis aims to verify the safety of levobupivacaine (a local anesthetic, LVB) during long-term administration via caudal epidural analgesia (c-CELA) in neonates. At this age, pain management is complicated. C-CELA is effective in reducing opioid doses, thereby minimizing their adverse effects. The immaturity of metabolic pathways and reduced organ function raise concerns about the potential accumulation and systemic toxicity of local anesthetics (LAST). The literature sparse due to technical and ethical limitations. In the LEVON trial (part of this work), the laboratory technique was adjusted to ensure that blood sampling was safe. From the collected micro-samples (14 patients), the concentrations of total and free LVB were determined, and the results were compared. Higher levels of free LVB are responsible for LAST. No accumulation or signs of LAST were detected, only minor complications related to the use of c-CELA. Free LVB levels were safe and reached equilibrium 6th hour after start c-CELA. Total LVB reached a steady state between the 12th and 72nd hours, with highly variable concentrations (potentially toxic in three patients). The correlation between total and free concentrations was questionable or independent during the first 12 hours (i.e., the free fraction could not be inferred from the total concentration). A proven correlation was observed from the 36th hour, and a direct linear correlation was evident from the 72nd hour. The results suggest that c-CELA is safe in this age group. The more suitable laboratory marker for toxicity and accumulation is free LVB.