Fenytoin je antiepileptikum s dobrým antikonvulzivním efektem, ale s prokázanými vedlejšími účinky na motoriku při dlouhodobém užívání. Přesto se pro dostupnost a nízkou cenu nadále používá. Cílem této práce je shromáždit a porovnat dostupné informace o jeho vlivu na motoriku a koordinaci při podání v perinatálním období. Práce je doplněna pilotní studií na 11 potkanech, kterým byl fenytoin podáván v odpovídajícím období (7. – 11. den po narození). Otestovány byly dvě skupiny s dávkou PHT 60 mg/kg a 30 mg/kg a jejich výsledky byly porovnávány s kontrolní skupinou. Pro posouzení motorických schopností jsme využili testování righting reflexu, bar holding test, zkoušku negativní geotaxe, test na laně, test chůze po pravidelném a nepravidelném žebříku a akcelerující rotarod. U bar holding testu, lana a testu na pravidelném a nepravidelném žebříku byly prokázány signifikantní rozdíly u potkanů s PHT 60 mg/kg. U zbylých testů byla patrná tendence k horším výsledkům skupiny s PHT 60 mg/kg. Výsledky naší studie potvrzují ovlivnění motoriky laboratorního potkana po podání fenytoinu. To se shoduje s výsledky dalších autorů a histologickými nálezy zobrazujícími poškození buněk mozečku.
Předběžná náplň práce v anglickém jazyce
Phenytoin is antiepileptic drug with high anticonvulsant effect but also with proven side effects on motor activities associated with its long-term use. Despite that it is still used due to its availability and low price. The aim of this thesis is to gather and compare accessible information about side effects of phenytoin on motor skills and coordination after PHT treatment during perinatal period. The thesis includes a pilot study of 11 laboratory rats which received PHT treatment in the corresponding period (7. – 11. postnatal day). Two groups with dosage PHT 60 mg/kg and 30 mg/kg were tested and compared with a control group. The tests used for evaluation of motor activity were righting reflex, bar holding test, negative geotaxis reaction, rope test, regular and irregular horizontal ladder walking test and accelerating rotarod test. A significant difference occurred in rats with PHT 60 mg/kg during bar holding test, rope test and regular and irregular horizontal ladder walking test. The group with PHT 60 mg/kg tended t worse results during other tests as well. Our results confirm side effects of phenytoin on motor activity in laboratory rats. That corresponds also with other authors’ results and histological findings of cerebellum cell damage.
- zadáno vedoucím/školitelem