Změny kostního a minerálového metabolismu a role vitaminu D u novorozenců s velmi a extrémně nízkou porodní hmotností

• Název práce v češtině: Změny kostního a minerálového metabolismu a role vitaminu D u novorozenců s velmi a extrémně nízkou porodní hmotností
• Název v anglickém jazyce: Changes in Bone and Mineral Metabolism and the Role of Vitamin D in Very Low Birth Weight Infants
• Klíčová slova: metabolické kostní onemocnění; parathormon; nezralý novorozenec; nezralý kojenec; nezralost; vitamin D; 25-hydroxyvitamin D; suplementace; klinický outcome
• Klíčová slova anglicky: metabolic bone disease; parathyroid hormone; preterm newborn, preterm infant; prematurity; vitamin D; 25-hydroxyvitamin D; supplementation; clinical outcome
• Akademický rok vypsání: 2014/2015
• Typ práce: disertační práce
• Jazyk práce: čeština
• Ústav: Dětská klinika (15-500)
• Vedoucí / školitel: doc. MUDr. Sylva Skálová, Ph.D.
• Řešitel: skrytý - zadáno vedoucím/školitelem
• Datum přihlášení: 06.11.2014
• Datum zadání: 06.11.2014
• Datum a čas obhajoby: 04.06.2020 11:00
• Datum odevzdání elektronické podoby: 16.03.2020
• Datum odevzdání tištěné podoby: 20.02.2020
• Datum proběhlé obhajoby: 04.06.2020
• Oponenti: prof. MUDr. Zdeněk Šumník, Ph.D.
• Konzultanti: prof. MUDr. Vladimír Palička, CSc., dr. h. c.

Předběžná náplň práce

Disertační práce má několik stanovených cílů. Za prvé odhadnout fyziologické hladiny parathormonu u novorozenců velmi nízké porodní hmotnosti. Za druhé zhodnotit stav zásobení vitaminem D u matek a jejich novorozenců s velmi nízkou porodní hmotností při narození a při propuštění z nemocnice. Za třetí porovnat parametry kostního metabolismu a sledované charakteristiky časné nemocnosti ve skupině novorozenců velmi nízké porodní hmotnosti s hladinami 25-hydroxy vitamin D [25(OH)D] v pupečníkové krvi ≤ 25 nmol/l a > 25 nmol/l. A za čtvrté posoudit, zda je deficit vitaminu D v pupečníkové krvi rizikovým faktorem pro rozvoj syndromu dechové tísně novorozence.
Jedná se o soubor prospektivních observačních studií zahrnující nezralé novorozence s porodní hmotností pod 1500 g. Parametry minerálového a kostního metabolismu byly analyzovány z pupečníkové krve, séra a moče novorozenců v průběhu hospitalizace (parathormon, 25OHD, S-Ca, S-P, ALP, U-Ca, U-P) a ze séra těhotných žen těsně před porodem [25(OH)D]. Kostní mineralizace byla hodnocena pomocí kostní denzitometrie.
Fyziologické rozmezí hladin PTH u předčasně narozených novorozenců bylo odhadnuto jako 1.6 – 9.3 pmol/l. Od druhého měsíce života byla prokázána statisticky významná korelace mezi PTH a 25(OH)D (Rho = -0.71, p = <0.0001). Hladina 25(OH)D byla < 50 nmol / l u 71.3 % matek, v 91.5 % vzorků pupečníkové krve (n = 94) a téměř u 60 % předčasně narozených novorozenců při propuštění z nemocnice (tj. po 8 týdnech suplementace vitaminem D). Parametry minerálového a kostního metabolismu včetně kostní denzitometrie a výskyt sledované morbidity byly u novorozenců v obou skupinách [skupina A (n = 31): 25(OH)D ≤25 nmol / l a skupina B (n = 38): 25(OH)D > 25 nmol / l] srovnatelné. Dále bylo zjištěno, že nízká hladina vitaminu D z pupečníkové krve nevede k vyššímu nebo nižšímu riziku RDS.
Fyziologické rozmezí pro sérové hladiny PTH u nedonošených novorozenců jsou velmi blízké referenčním limitům pro dospělé (1 – 7 pmol/l). Hladina PTH nad tímto rozmezím může být považována za hyperparatyreózu i u předčasně narozených novorozenců. Vzhledem k velmi vysoké prevalenci deficience vitaminu D u matek nebyla v našem souboru nezralých novorozenců aktuálně doporučovaná dávka vitamínu D (800 IU denně) schopna zvýšit hladiny vitaminu D nad 50 nmol/l před propuštěním z nemocnice. Porovnáním skupin nezralých novorozenců s hladinou vitamin D ≤ a > 25 nmol/l jsme neprokázali žádný benefit plynoucí z pupečníkové hladiny vitaminu D > 25 nmol/l.

Předběžná náplň práce v anglickém jazyce

Firstly, the aim of dissertation work was to estimate physiological parathyroid hormone (PTH) levels and their relationship with bone metabolism parameters in otherwise healthy preterm newborns with birth weight 1000-1500 g. Secondly, to evaluate vitamin D status in mothers and their very low birth weight infants (VLBW) at birth and at discharge with currently recommended supplementation of vitamin D. Thirdly, to compare clinical outcomes of VLBW infants with 25-hydroxy vitamin D [25(OH)D] levels ≤ and > 25 nmol/l in umbilical cord blood and finally to evaluate umbilical cord vitamin D as a risk factor for respiratory distress syndrome in preterm infants.
It is a set of prospective observational studies involving immature newborns with birth weight below 1500 g. The parameters of mineral and bone metabolism were analysed in umbilical cord blood and newborn serum and urine during hospitalisation (PTH, 25-hydroxy vitamin D, S-Ca, S-P, ALP, U-Ca, U-P) and in pregnant women before delivery (25-hydroxy vitamin D). Bone mineralization was evaluated by bone densitometry.
In a pilot study, from the total 134 examined serum samples for PTH levels the estimated reference range was 1.6 – 9.3 pmol/l. From the second month of life there was a statistically significant relationship only between PTH and 25(OH)D (Rho = -0.71, p =<0.0001). Serum 25(OH)D was < 50 nmol/L in 71.3 % of mothers, in 91.5 % of cord blood samples, and in almost 60 % of preterm newborns at discharge (after 8 weeks of supplementation). The laboratory findings and the subsequent clinical outcomes (including bone densitometry) were comparable (non-significant difference) in infants in both groups [Group A: 25(OH)D ≤ 25 nmol/l and Group B: 25(OH)D > 25 nmol/l]. In addition, we found in this study that umbilical cord vitamin D level does not lead to higher or lower risk of RDS.
The physiological range indicated by the measurements was close to the reference limits for adults (1.6 – 9.3 pmol/l). PTH level above this range can be considered as hyperparathyreosis in preterm neonates. In our prospective cohort study we found out that due to very high prevalence of 25(OH)D deficiency among mothers, the current, generally recommended dose of vitamin D (800 IU per day) for VLBW infants was unable to improve vitamin D levels above the desired 50 nmol/L before discharge. We compared groups of preterm newborns with vitamin D ≤ and > 25 nmol / l and we didn´t found any benefit from umbilical cord vitamin D level > 25 nmol / l.