Oxidativní stres představuje komplexní a intenzivně studovaný fenomén, který je úzce spjat s řadou lidských onemocnění. I přes značné úsilí věnované objasňování buněčné a organismální odpovědi na oxidativní stres je však toto pole stále neúplně probádané. Kvasinka Schizosaccharomyces pombe je hojně využívaným modelem pro studium buněčných odpovědí na stres. Proteiny rodiny CSL (CBF1/Su(H)/LAG-1) jsou evolučně konzervované transkripční faktory, které u mnohobuněčných živočichů regulují ontogenetický vývoj. S. pombe obsahuje dva paralogy z rodiny CSL, proteiny Cbf11 a Cbf12, které vykazují antagonistický vliv mj. na regulaci buněčného cyklu a na míru buněčné adhezivity. Máme řadu silných indicií, že Cbf11 a Cbf12 hrají důležitou roli také v odpovědi S. pombe na oxidativní stres,nicméně molekulární mechanismus jejich zapojení do stresové odpovědi není znám.V navrhovaném projektudetailně zmapujeme vzájemné vztahy a zpětnovazebné regulace mezi proteiny rodiny CSL a signálnídrahoustresové MAP kinázy Sty1/p38. Popíšeme dynamiku vazby proteinů CSL do promotorů stres-responzivních genů a dynamiku regulace transkripce těchto genů za podmínek oxidativního stresu.Naše poznatky přispějí k pochopení biologie významného modelového organismu a poslouží jako podklad pro studium oxidativního stresu u mnohobuněčných organismů.
Předběžná náplň práce v anglickém jazyce
Oxidative stress represents a complex and intensely studied phenomenon tightly linked to a range of human diseases. Despite considerable research efforts, the cellular and organismal responses to oxidative stress are not completely understood. Fission yeast Schizosaccharomyces pombe is a model widely used for studies of cellular responses to stress. The CSL (CBF1/Su(H)/LAG-1) protein family comprises evolutionarily conserved transcription factors, that regulate development in metazoans. S. pombe contains two CSL paralogs, Cbf11 and Cbf12, that have antagonistic functions in the regulation of cell cycle and cellular adhesion. We have strong indications that Cbf11 and Cbf12 play an important role also in the response to oxidative stress in S. pombe,however, the molecular mechanism of their participation in the stress response are not known.In the proposed project we will map in detail the regulatory relationships and feedback loops between CSL proteins and the Sty1/p38 MAP kinase signalling pathway. We will describe the dynamics of DNA binding of CSL proteins to the promoters of stress-responsive genes, and the dynamics of transcription of these genes under oxidative stress.Our findings will contribute to the understanding of the biology of an important model organism, and will guide oxidative stress research in multicellular organisms.
- zadáno vedoucím/školitelem