Synthesis of new carborane and metallacarborane bulding blocks appliable in design of biologically active compounds

• Název práce v češtině: Syntéza nových karboranových matallakarboranových a strukturní bloků pro vývoj biologicky aktivní látek
• Název v anglickém jazyce: Synthesis of new carborane and metallacarborane bulding blocks appliable in design of biologically active compounds
• Klíčová slova: organická syntéza, substituční reakce, karborany, metallakarborany, strukturní bloky, inhibitory enzymů
• Klíčová slova anglicky: organic synthesis, sbstitution reactions, carboranes, metallacarboranes, building blocks, enzyme inhibitors
• Akademický rok vypsání: 2012/2013
• Typ práce: diplomová práce
• Jazyk práce: angličtina
• Ústav: Katedra organické chemie (31-270)
• Vedoucí / školitel: RNDr. Bohumír Grüner, CSc.
• Řešitel: skrytý - zadáno vedoucím/školitelem, čeká na schválení garantem
• Datum přihlášení: 28.11.2012
• Datum zadání: 28.11.2012
• Datum odevzdání elektronické podoby: 13.05.2014
• Datum proběhlé obhajoby: 04.06.2014
• Oponenti: Ing. Zbyněk Janoušek, CSc.
• Konzultanti: prof. RNDr. Martin Kotora, CSc.

Předběžná náplň práce

Téma práce se týká především vývoje nových syntetických postupů použitelných při optimalizaci stávajících struktur aktivních inhibitorů enzymů HIV-Proteasy a Karbonické anhydrasy IX a pro vývoj dalších biologicky aktivních molekul. Náplň práce zahrnuje pokročilou syntetickou chemii při přípravě nových strukturních bloků založených na substituci karboranů, a především C-substituci metallakarboranů vhodnými funkčními skupinami, které umožní inkorporaci těchto jednotek do složitějších struktur biologicky aktivních látek. Náplní práce bude i syntéza několika aktivních sloučenin. Práce dále zahrnuje práci s literaturou a charakterizaci látek pomocí přístrojových metod (NMR, MS, LC-MS a HPLC). Předmětem studia bude i úzká spolupráce s týmy, které se zabývají chováním látek v roztoku, testy biologické aktivity a rentgenovou strukturní analýzou.

Předběžná náplň práce v anglickém jazyce

The subject of this work is closely connected to development of new synthetic procedures applicable in optimization of already known structures of boron cluster inhibitors of HIV-Protease and Carbonic Anhydrase IX enzymes and to design of biologically active compounds for other medicinal applications. Assumed activities comprise advanced synthetic chemistry in the area of modifications of carborane and particularly metallacarboranes at C-atoms with suitable functional groups. Such substitutions would then allow for an easy incorporation of such building blocks into designed structures of biologically active species. The end step of this work shall comprise synthesis of several biologically active compounds. Inherent part of this Diploma work will be also a literature survey and detailed characterization of new compounds using instrumental methods (multinuclear NMR, MS, LC-MS and HPLC). This study will proceed in close cooperation with research teams dealing studies of solution behaviour of carboranes and metallacarboranes in solution, biochemical and biological testing and X-ray crystallography.