Železo-chelatační vlastnosti vybraných nových chelátorů ze skupiny 4-acyl-5-pyrazolonů II

• Název práce v češtině: Železo-chelatační vlastnosti vybraných nových chelátorů ze skupiny 4-acyl-5-pyrazolonů II
• Název v anglickém jazyce: Iron-chelating properties of selected novel chelators from 4-acyl-5-pyrazolone group II
• Akademický rok vypsání: 2010/2011
• Typ práce: diplomová práce
• Jazyk práce: čeština
• Ústav: Katedra farmakologie a toxikologie (16-16170)
• Vedoucí / školitel: prof. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D.
• Řešitel: skrytý - zadáno vedoucím/školitelem
• Datum přihlášení: 20.01.2011
• Datum zadání: 20.01.2011
• Datum a čas obhajoby: 04.06.2012 00:00
• Datum odevzdání elektronické podoby: 08.05.2012
• Datum proběhlé obhajoby: 04.06.2012
• Oponenti: RNDr. Pavlína Hašková, Ph.D.

Zásady pro vypracování

Terapeutické využití chelátorů železa je v současné době omezeno na akutní a zejména chronické intoxikace železem. V případě chronické intoxikace se jedná zejména o pacienty trpící talasamií a dlohodobě léčené krevními transfuzemi. Kromě toho se chelátory železa zkoušejí experimentálně v celé řadě dalších potenciálních indikací (nádory, akutní infarkt myokardu). Paleta schválených léčiv zahrnuje jen deferoxamin a dva perorálně aktivní chelátory deferipron a deferasirox. Výzkum nových léčiv s potenciálem chelatovat ionty železa je tedy silně žádoucí. Novou nadějnou skupinou se jeví 4-acyl-5-pyrazolony.

Pro úspěšné vypracování této experimentální diplomové práce je nutné:
- nastudování dostupné literatury
- provedení experimentů
- statistické vyhodnocení výsledků
- vypracování DP

Seznam odborné literatury

Carter P. Spectrophotometric determination of serum iron at the submicrogram level with a new reagent (ferrozine). Anal Biochem. 1971 Apr;40(2):450-8.

Hermes-Lima M, Nagy E, Ponka P, Schulman HM. The iron chelator pyridoxal isonicotinoyl hydrazone (PIH) protects plasmid pUC-18 DNA against *OH-mediated strand breaks. Free Radic Biol Med. 1998 Nov 15;25(8):875-80. (file: PIH protect plasmid)

Kalinowski DS, Richardson DR. Future of toxicology-iron chelators and differing modes of action and toxicity: the changing face of iron chelation therapy. Chem Res Toxicol. 2007 May;20(5):715-20

Liu ZD, Hider RC. Design of clinically useful iron(III)-selective chelators. Med Res Rev. 2002 Jan;22(1):26-64.

Marchetti F, Pettinari C, Pettinari R. Acylpyrazolone ligands: Synthesis, structures, metal coordination chemistry and applications. Coordination Chemistry Reviews 2005;249:2909–2945

Uzoukwu AB., Al-Juaid SS, Hitchcock PB, Smith JD. The synthesis and crystal structures of 1-phenyl-3-methyl-4-butanolypyrazol-5-one and of two pyrazolonato complexes of iron. Polyhedron 1993;12(22): 2719-2724

Zheng H, Weiner LM, Bar-Am O, Epsztejn S, Cabantchik ZI, Warshawsky A, Youdim MB, Fridkin M. Design, synthesis, and evaluation of novel bifunctional iron-chelators as potential agents for neuroprotection in Alzheimer's, Parkinson's, and other neurodegenerative diseases. Bioorg Med Chem. 2005;13(3):773-83.