Vliv biotransformace a transportu xenobiotik na incidenci rakoviny kolorekta a účinky chemoterapie

• Název práce v češtině: Vliv biotransformace a transportu xenobiotik na incidenci rakoviny kolorekta a účinky chemoterapie
• Název v anglickém jazyce: The influence of xenobiotic metabolizing enzymes and transporters on the incidence of colorectal cancer and chemotherapy outcome
• Klíčová slova: kolorektální karcinom, biotransformace, DNA reparace, chemoterapie, ABC transportéry
• Klíčová slova anglicky: colorectal cancer, biotransformation, DNA repair, chemotherapy, ABC transporters
• Akademický rok vypsání: 2005/2006
• Typ práce: disertační práce
• Jazyk práce: čeština
• Ústav: Státní zdravotní ústav (12-SZU)
• Vedoucí / školitel: doc. RNDr. Pavel Souček, CSc.
• Řešitel: skrytý - zadáno vedoucím/školitelem
• Datum přihlášení: 30.09.2005
• Datum zadání: 07.10.2005
• Datum a čas obhajoby: 24.10.2013 14:30
• Datum odevzdání elektronické podoby: 17.10.2013
• Datum odevzdání tištěné podoby: 09.08.2013
• Datum proběhlé obhajoby: 24.10.2013
• Oponenti: prof. MUDr. Milena Králíčková, Ph.D.

Předběžná náplň práce

Kolorektální karcinom (CRC) je jedním z nejčastějších nádorových onemocnění, které postihuje přibližně 5% celosvětové populace. Více než 75% případů CRC představují tzv. sporadickéformy. Náchylnost k sporadickému karcinomu kolorekta je výrazně ovlivněna polymorfismy amutacemi v genech s nízkou penetrancí. Alterace v genech biotransformace a DNA reparace mohou vést k akumulaci toxinů v buňce, poškození DNA a následně k rozvoji rakoviny. Navíc, změny v genové expresi membránových transportérů, které ovlivňují hromadění protinádorových léčiv vnádorových buňkách, např. ABC transportéry, mohou významně ovlivnit interindividuální variabilituodpovědi na léčbu a účinnost chemoterapie.Cílem této práce je zhodnotit vliv genetických faktorů a životního stylu na riziko vzniku a progresi karcinomu kolorekta. Ve studii jsou sledovány vybrané alterace v genech enzymůbiotransformace (CYP1B1, GSTM1, GSTT1, GSTP1, NQO1 a EPHX1) a v genech zapojených v odpovědi na poškození DNA (CHEK2 a NBN) jako potenciální rizikové faktory CRC. Dalším cílem práce je vyhodnotit míru exprese všech známých lidských ABC transportérů ve vztahu k prognose a predikci úspěšnosti léčby karcinomu kolorekta.

Předběžná náplň práce v anglickém jazyce

Colorectal cancer (CRC) is one of the most frequent malignancies and affects approximately 5% of worldwide population. More than 75% of CRC cases represent sporadic forms.Susceptibility to nonhereditary CRC is significantly influenced by polymorphisms and mutations in low-penetrance genes. Variations in biotransformation and DNA repair genes may result in acumulation of toxins and DNA damage in cells leading to the development of cancer. Furthermore,different gene expression profiles of membrane transporters affecting the accumulation of anticancer drugs in tumour cells, e.g. ABC drug transporters, may largely influence inter-individual variability in drug response and chemotherapy outcome.The aim of this study was to evaluate the role of genetic and lifestyle factors in the risk of onset and progression of colorectal cancer. This study follows selected genetic alterations in xenobiotic-metabolizing enzymes (CYP1B1, GSTM1, GSTT1, GSTP1, NQO1 and EPHX1) and genes involved in response to DNA damage (CHEK2 and NBN), as potential CRC susceptibility factors.Another aim of this study is to investigate expression profile of all human ABC transporter genes to follow their prognostic and predictive potential in colorectal carcinoma.