velikost textu

Transcriptomic analysis of cutaneous inflammatory biomarkers in a mouse model of small fiber neuropathy

Upozornění: Informace získané z popisných dat či souborů uložených v Repozitáři závěrečných prací nemohou být použity k výdělečným účelům nebo vydávány za studijní, vědeckou nebo jinou tvůrčí činnost jiné osoby než autora.
Název:
Transcriptomic analysis of cutaneous inflammatory biomarkers in a mouse model of small fiber neuropathy
Název v češtině:
Transkriptomická analýza zápalových kožných biomarkerov u myší s neuropatiou malých nervových vlákien (Transkriptomická analýza zánětlivých kožních biomarkerů u myší s neuropatií malých nervových vláken)
Typ:
Rigorózní práce
Autor:
Simona Benčová
Vedoucí:
PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D.
Oponent:
PharmDr. Tomáš Smutný, Ph.D.
Id práce:
220094
Fakulta:
Farmaceutická fakulta v Hradci Králové (FaF)
Pracoviště:
Katedra farmakologie a toxikologie (16-16170)
Program studia:
Farmacie (M5206)
Obor studia:
Farmacie (FAR)
Přidělovaný titul:
PharmDr.
Datum obhajoby:
24. 2. 2020
Výsledek obhajoby:
Prospěl/a
Jazyk práce:
Angličtina
Klíčová slova:
neuropatie, resiniferatoxin, microarray RNA, zánět, zvířecí model
Klíčová slova v angličtině:
neuropathy, resiniferatoxin, microarray RNA, inflammation, animal model
Abstrakt:
Abstrakt Univerzita Karlova Frmaceuticka fakulta v Hradci Králové Katedra farmakológie a toxikológie Študent: Simona Benčová Školitelia: Dr.Claire Demiot, Dr. Aurore Danigo Doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D Názov diplomovej práce: Transkriptomická analýza kožných zápalových biomarkerov u myší s neuropatiou malých nervových vlákien. Periférna neuropatia je rozšírujúci sa problém zdravia verejnosti ako následok rôznych ochorení, spojený s niekoľkými nepriaznivými účinkami, ako napríklad výskyt chronickej bolesti či zvýšené riziko vzniku tlakového vredu. Cieľom tejto štúdie je preskúmať, či je zápalový stav kože modifikovaný počas periférnej neuropatie a v priebehu tvorby tlakového vredu. Na dvoch rôznych modeloch myší (myši s tlakovým vredom a myši s nepoškodenou kožou), bola uskutočnená transkriptomická analýza, aby sa určili gény, ktoré sa líšia v expresii a zároveň tie, ktoré sa podieľajú na zápale. Neuropatia malých nervových vlákien bola navodená u mladých myší intraperitoneálnou injekciou resiniferatoxínu (50 μg/kg, i.p), agonistu na vaniloidnom receptore TRPV1. Preležaniny boli spôsobené aplikáciou dvoch magnetických platničiek na koži na chrbte. Na základe RNA mikroarray bola získaná génová expresia a výsledky boli následne overené kvantitatívnou PCR. Transcriptomická analýza kože s tlakovým vredom ukázala upreguláciu niekoľkých interleukínov (IL1f5, IL1f6, IL11, IL17d, IL20, IL34) a výraznú downreguláciu IL16 pri porovnaní RTX a kontrolnych myší. Tieto výsledky avšak neboli potvrdené kvantitatívnou PCR. Transcriptomická analýza nepoškodenej kože ukázala upreguláciu IL24, IL33, IL6, ako aj downreguláciu IL15 a IL34. Okrem interleukínov boli zmeny v expresii viditeľné aj u chemokínov a CD molekúl. Naše predbežné výsledky naznačujú, že zápalový stav kože je dysregulovaný RTX-indukovanou neuropatiou a deregulácia zápalu je nepochybne spojená so zvýšeným rizikom tlakových vredov.
Abstract v angličtině:
Abstract Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Student: Simona Benčová Supervisors: Dr. Claire Demiot, Dr. Aurore Danigo Assoc. Prof. Přemysl Mladěnka, Ph.D Title of diploma thesis: Transcriptomic analysis of cutaneous inflammatory biomarkers in a mouse model of small fiber neuropathy. Peripheral neuropathy is an expanding public health problem conditioned by various diseases and associated with several adverse effects such as the occurrence of chronic pain or increased risk of pressure ulcers (PUs). The aim of this study is to explore, whether the inflammatory state of the skin is modified during peripheral neuropathy and in the course of the formation of a pressure ulcer. The transcriptomic analysis was performed with two different models of mice: PU model and uninjured model, to determine genes that differ in expression and in particular, those involved in inflammation. Small fiber neuropathy was induced in young mice by intraperitoneal injection of resiniferatoxin (50 µg/kg, i.p.) - transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) agonist. PUs were induced by applying two magnetic plates on the dorsal skin. Gene expression was obtained based on RNA microarray and the results were subsequently verified by qPCR. The transcriptomic analysis of PU showed upregulation of several interleukins (IL1f5, IL1f6, IL11, IL17d, IL20, IL34) and marked downregulation of IL16 between RTX and control mice. The data were however not confirmed by quantitative PCR. The transcriptomic analysis of uninjured skin showed upregulation of IL24, IL33, IL6 as well as downregulation of IL15 and IL34. In addition to interleukins, changes in expression were visible also in chemokines and CD molecules. Our preliminary results indicate that the inflammatory state of the skin is dysregulated by RTX-induced neuropathy, and deregulation of inflammation is undoubtedly associated with the increased risk of pressure sores.
Dokumenty
Stáhnout Dokument Autor Typ Velikost
Stáhnout Text práce Simona Benčová 2.6 MB
Stáhnout Příloha k práci Simona Benčová 953 kB
Stáhnout Abstrakt v českém jazyce Simona Benčová 377 kB
Stáhnout Abstrakt anglicky Simona Benčová 374 kB
Stáhnout Posudek oponenta PharmDr. Tomáš Smutný, Ph.D. 601 kB
Stáhnout Záznam o průběhu obhajoby 91 kB